法属圭亚那成人自身免疫性糖尿病患者的体重指数、血糖控制与心血管代谢参数：一项描述性队列研究

《Diabetes Epidemiology and Management》：Body mass index, glycaemic control and cardiometabolic parameters in adults with autoimmune diabetes in French Guiana: a descriptive cohort study

　　

摘要 背景与目的：全球范围内，1型糖尿病（T1D）患病率持续上升，超重与肥胖在T1D患者中的增长速度快于普通人群。法属圭亚那因其独特的地理、文化和社会经济特征，可能加剧代谢管理难度。本研究旨在评估法属圭亚那成人自身免疫性糖尿病患者中超重和肥胖与血糖控制及代谢参数的关联。 方法：研究人员利用亚马逊代谢糖尿病队列（CODIAM）数据开展了一项观察性研究，纳入76例确诊为经典T1D或成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的患者。基线分析描述了按世界卫生组织（WHO）标准分类的体重指数（BMI）组别的社会人口学、临床、生物学和治疗特征。在随访期间，通过糖化血红蛋白（HbA1c）达标情况评估血糖控制，并采用单变量和多变量逻辑回归分析探讨与从未实现血糖控制相关的因素。 结果：在76例患者中，40.8%存在超重或肥胖。平均HbA1c水平较高，尽管随访末期较基线有所下降，但大多数患者（63.2%）在两年随访期内从未达到个体化血糖目标。多变量分析显示，较高的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平与未能实现血糖控制独立相关（每增加0.1 g/L，比值比OR=1.15；95%置信区间CI 1.04-1.28；p=0.006）。维生素D缺乏与未达标的关联处于临界显著水平（OR=3.6；95%CI 0.99-13.4；p=0.051）。BMI≥25 kg/m2也与较高的失败风险相关（OR=3.12；95%CI 0.84-11.56），但未达到统计学显著性（p=0.089）。 结论：法属圭亚那的自身免疫性糖尿病患者面临显著的血糖控制挑战，这与超重/肥胖、代谢异常以及当地特有的社会经济和地理障碍有关。研究结果支持采取整合体重管理、心血管代谢风险降低和社会健康决定因素关注的结构化多维护理模式。

研究背景与意义

全球范围内，1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）的患病率正稳步上升。传统上，T1D患者被认为体型偏瘦或正常，但这一观念正受到“双重糖尿病”（即胰岛素缺乏合并超重或肥胖）现象的挑战。超重和肥胖在T1D患者中的增长速度甚至快于普通人群，可加重胰岛素抵抗，损害血糖控制并增加心血管风险。法属圭亚那是法国最大的海外省，位于巴西和苏里南之间，95%的领土被亚马逊雨林覆盖。该地区具有极高的种族多样性（使用22种语言）、较低的医疗专业人员密度、显著的经济贫困和较低的教育水平。这些与文化、医疗可及性和贫困相关的因素可能会加剧代谢管理的困难。此前，尚无针对法属圭亚那成人T1D患者的研究。因此，研究人员利用亚马逊代谢糖尿病队列（CODIAM）的数据，旨在评估超重和肥胖与该地区自身免疫性糖尿病患者血糖控制和代谢参数的关联，并描述与之相关的社会人口学、临床、生物学和治疗参数。

研究方法

这是一项基于CODIAM队列的观察性研究，CODIAM是一项于2019年5月至2021年6月在法属圭亚那进行的前瞻性、非干预性、多中心队列研究，共纳入1141例患者。本研究从中筛选出82例确诊为经典T1D或成人隐匿性自身免疫性糖尿病（Latent Autoimmune Diabetes in Adults, LADA）的患者，排除6例缺失体重指数（Body Mass Index, BMI）数据的患者后，最终76例纳入描述性分析。研究人员在入组时收集了临床、人体测量学、血液样本和社会经济问卷（EPICES评分）数据，并对患者进行了为期两年的每半年一次随访。血糖控制通过糖化血红蛋白（Glycated Hemoglobin, HbA1c）是否达到个体化目标进行评估。统计分析使用了卡方检验、Fisher精确检验、方差分析、Kruskal-Wallis检验以及单变量和多变量逻辑回归。

研究结果

3.1 基线特征

在76例患者中，平均BMI为24.7±4.2 kg/m2。其中，45例（59.2%）为正常体重，23例（30.3%）为超重，8例（10.5%）为肥胖。超过一半的患者出生在法属圭亚那或法国本土以外。多数患者（75%）处于经济脆弱状态。值得注意的是，68.4%的患者存在维生素D缺乏，且缺乏者的平均HbA1c显著高于不缺乏者（9.7% vs. 8.5%；p=0.025）。与经典T1D患者相比，LADA患者在入组时年龄更大（50.8岁 vs. 37.5岁；p<0.001），诊断时年龄也更大（41.3岁 vs. 22.7岁；p<0.001），且病程更短（9.4年 vs. 14.8年；p=0.023）。LADA患者使用二甲双胍的比例显著更高（75.8% vs. 27.9%；p<0.001）。

3.2 随访期间的血糖控制

在整个随访期间，所有BMI组的平均HbA1c均处于较高水平。基线时，肥胖患者的平均HbA1c最高（10%/86 mmol/mol）。在68例有完整HbA1c数据的患者中，63.2%（43例）在两年随访期内从未达到其个体化血糖目标。不同BMI组间从未达标率的差异虽未达到统计学显著性（p=0.313），但随着BMI类别增加，未达标概率呈显著上升趋势（比值比趋势检验p=0.02）。来自海地的患者血糖控制情况反而优于出生在法属圭亚那的患者（从未达标率40% vs. 81%；p=0.01）。二甲双胍和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1 RAs）的使用与从未实现血糖控制无关。

3.3 与血糖控制不佳相关的因素

单变量逻辑回归分析发现，维生素D缺乏（比值比OR=3.50；95%置信区间CI 1.1-11.4；p=0.037）和较高的低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）水平（每增加0.1 g/L，OR=1.14；95%CI 1.1-1.3；p=0.027）与从未实现血糖控制显著相关。在多变量分析中，调整了二分类BMI、性别和糖尿病病程后，较高的LDL水平仍与治疗失败独立相关（每增加0.1 g/L，OR=1.15；95%CI 1.04-1.28；p=0.006）。维生素D缺乏的关联性处于边界显著水平（OR=3.6；95%CI 0.99-13.4；p=0.051）。BMI≥25 kg/m2与更高的未达标风险相关（OR=3.12；95%CI 0.84-11.56），但未达到统计学显著性（p=0.089）。

讨论与结论

这是首个聚焦法属圭亚那成人T1D患者的研究。研究发现，该地区自身免疫性糖尿病患者超重/肥胖比例较高（40.8%），血糖控制普遍不佳（63%的患者从未达标），且血糖控制的困难与超重/肥胖、LDL胆固醇升高、维生素D缺乏以及显著的社会经济困难和医疗可及性障碍有关。尽管随访数据显示平均HbA1c有所改善，但由于失访率高和数据缺失严重，需谨慎解读。研究人员指出，法属圭亚那特有的文化多样性、低教育水平、高贫困率和低医生密度等因素共同构成了疾病管理的重大障碍。研究结论强调，需要采取结构化的多维护理模式，整合密切的医疗监测、体重管理、心血管代谢风险降低以及对健康社会决定因素的关注。