《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Radiation Therapy as Salvage or Bridging Before CAR T-Cell Therapy Improves Outcomes in Aggressive B-Cell Lymphomas with Higher-Risk Features
编辑推荐：
摘要引言放射治疗（RT）是B细胞淋巴瘤患者在嵌合抗原受体T细胞（CART）输注前的一种桥接选择。我们评估了在CART输注前100天内接受RT的患者的结局，包括在白细胞分离术之前接受RT作为挽救治疗的患者。方法我们回顾性评估了2018年1月至2022年3月期间接受CART治疗的13
摘要
引言
放射治疗（RT）是B细胞淋巴瘤患者在嵌合抗原受体T细胞（CART）输注前的一种桥接选择。我们评估了在CART输注前100天内接受RT的患者的结局，包括在白细胞分离术之前接受RT作为挽救治疗的患者。
方法
我们回顾性评估了2018年1月至2022年3月期间接受CART治疗的139例侵袭性B细胞淋巴瘤患者。比较了RT组和非RT组之间的基线特征、缓解情况和毒性反应。在RT组、仅全身性桥接组和无桥接组之间比较了生存情况。
结果
中位随访时间为36个月。大多数患者（n=126，91%）患有弥漫性大B细胞淋巴瘤。74例（53%）仅接受全身性桥接治疗，13例（9%）仅接受RT，8例（6%）接受两种方式联合治疗。RT组（n=21）中有更多原发难治性疾病（71% vs 43%，P=0.02）和巨块型疾病（81% vs 55%，P=0.03）。在可评估患者中，RT组的总缓解率为84%，非RT组为61%（P=0.06）。RT患者在基线巨块型疾病部位的复发率较低（44% vs 89%，P=0.01），第+90天时≥3级中性粒细胞减少症发生率较低（0% vs 26%，P=0.01），但≥3级神经毒性发生率较高（43% vs 19%，P=0.02；校正比值比2.87，P=0.04）。RT组的中位无进展生存期（PFS）较仅全身性桥接组更长（15.8个月 vs 2.9个月，P=0.03）。在需要挽救/桥接治疗的患者中，RT与总生存期改善相关（校正风险比0.35，P<0.01）。
结论
在CART前接受放射治疗与更长的PFS、巨块型疾病部位复发率降低以及接受挽救/桥接治疗患者死亡风险降低相关。
章节片段
引言
靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法增强了复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗手段。具有里程碑意义的多中心研究已促使FDA批准了四种自体CART产品：axicabtagene ciloleucel（axi-cel）、tisagenlecleucel（tisa-cel）、brexucabtagene autoleucel和lisocabtagene maraleucel [1, 2, 3, 4]。
商业化的自体CART产品制造涉及白细胞分离术和对所采集T细胞的基因工程改造
患者选择与研究设计
在俄亥俄州立大学综合癌症中心机构审查委员会批准后，我们回顾性识别了2018年1月至2022年3月期间接受CART治疗的年龄≥18岁的侵袭性B细胞淋巴瘤患者。收集了患者的人口统计学特征、基线疾病特征、治疗方案、不良事件以及末次随访时的状态。RT组包括在CART前100天内接受RT（联合或不联合全身性治疗）的患者
基线患者特征
共识别出139例患者，中位随访时间为36个月（95% CI，32.2–41.1；观察范围，0.5–55.9）。患者因弥漫性大B细胞淋巴瘤（n=126，91%）、Richter转化（n=12，9%）和套细胞淋巴瘤（n=1）接受CART治疗。在CART前100天内，74例（53%）患者仅接受全身性治疗，13例（9%）仅接受RT，8例（6%）同时接受RT和全身性治疗；44例（32%）患者在此时期未接受任何淋巴瘤定向治疗
讨论
在这组复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者的真实世界队列中，CART前100天内接受挽救/桥接RT与PFS改善和基线巨块型疾病部位复发减少相关。这些发现尤其值得注意，因为RT组中有显著更多的原发难治性和巨块型疾病患者，而这两者均是CART治疗失败的既定危险因素 [19]。CART治疗后，疾病复发常常涉及
相关披露
S.J. 已获得Kite和BMS的研究资助以及CRISPR Therapeutics的顾问委员会资助。B.C. 已获得Genentech Inc.、Acerta Pharma、Millenium Pharmaceuticals Inc.、Bristol Myers Squibb和Kite Pharma的研究资助。T.V. 已获得Incyte、Recordati、Genmab、AbbVie和Agenus的研究资助；他曾在Genmab、AbbVie、Kite、ADC Therapeutics、Adaptive和Recordati的顾问委员会任职。
CRediT作者贡献声明
Nilesh Kapoor: 写作 – 初稿，数据管理，概念化。Meng Xu-Welliver: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，概念化。Rina Li Welkie: 写作 – 审阅与编辑，方法学，正式分析。Amneet Bajwa: 写作 – 审阅与编辑。Wing Chan: 写作 – 审阅与编辑。NoJoon Song: 写作 – 审阅与编辑。Jiasheng Wang: 写作 – 审阅与编辑。Audrey Sigmund: 写作 – 审阅与编辑。Yazeed Sawalha: 写作 – 审阅与编辑。John
Nilesh Kapoor|Meng Xu-Welliver|Rina Li Welkie|Amneet Bajwa|Wing Chan|NoJoon Song|Jiasheng Wang|Audrey Sigmund|Yazeed Sawalha|John Reneau|Robert Baiocchi|Beth Christian|Kami Maddocks|David Bond|Zihai Li|Jonathan Brammer|Evandro Bezerra|Samantha Jaglowski|Timothy Voorhees|Marcos de Lima|Nathan Denlinger
德克萨斯大学西南医学中心内科学系，达拉斯，德克萨斯州
