《Clinical Microbiology and Infection》：SGLT2 Inhibitors and risk of bacteriuria, candiduria, and UTI-related hospitalization: A Nationwide Cohort Study
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摘要目的SGLT2抑制剂可引起糖尿；然而，关于尿路感染风险的病原体特异性真实世界数据很少，特别是在无糖尿病患者中。我们比较了成人在启用SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂后，有无2型糖尿病患者的尿培养阳性率、尿路感染相关住院率以及革兰阴性、革兰阳性和酵母菌阳性培养率。方法我们在
摘要 目的 SGLT2抑制剂可引起糖尿；然而，关于尿路感染风险的病原体特异性真实世界数据很少，特别是在无糖尿病患者中。我们比较了成人在启用SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂后，有无2型糖尿病患者的尿培养阳性率、尿路感染相关住院率以及革兰阴性、革兰阳性和酵母菌阳性培养率。
方法 我们在以色列克拉利特健康服务（2015-2024年）中，进行了平行的倾向评分匹配、活性对照、新使用者队列研究。匹配和泊松回归分别在所有患者、以及在既往两年内有或无记录尿路感染的亚组中进行。
结果 我们分析了153,660名SGLT2抑制剂启用者（134,060名有糖尿病）和172,262名GLP-1受体激动剂启用者（93,086名有糖尿病）。酵母菌阳性培养在SGLT2抑制剂组中显著更常见（糖尿病组IRR 3.31，95% CI 2.79-3.94；无糖尿病组7.76，2.34-47.99），革兰阳性尿路病原体也更多（1.34，1.23-1.45；1.53，1.13-2.10），而革兰阴性尿路病原体没有增加（0.74，0.72-0.77；1.05，0.94-1.18）。在有糖尿病患者中，SGLT2抑制剂的总培养阳性率较低（0.84，0.81-0.86），但在无既往尿路感染的患者中并非如此（1.00，0.96-1.04），而在无糖尿病患者中则较高（1.14，1.03-1.27）。尿路感染相关住院不常见（0.85，0.74-0.97；1.01，0.58-1.83）。
结论 与GLP-1受体激动剂相比，启用SGLT2抑制剂与酵母菌阳性尿培养显著增加相关，无论糖尿病状态如何；革兰阳性尿路病原体也有较小增加，而革兰阴性尿路病原体没有增加。无糖尿病患者的培养阳性率更高，尿路感染相关住院仍不常见。这些发现支持在适应症时继续使用SGLT2抑制剂，并将念珠菌尿视为需要进一步特征化的特定安全性信号。
引言 钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）通过抑制肾小管葡萄糖重吸收并产生糖尿，从而降低血糖水平1, 2, 3, 4。SGLT2i最初获准用于2型糖尿病（T2DM），但已证明在有无糖尿病的各种亚人群中具有心血管和肾脏益处5, 6, 7, 8, 9。因此，适应症已扩展至血糖控制之外，增加了无糖尿病患者对药物诱导性糖尿的慢性暴露[10]。
尿路感染（UTI）是世界范围内常见的细菌感染；50%–60%的成年女性一生中至少经历一次发作[11]。糖尿病患者比普通人群有更多的无症状菌尿、UTI、肾盂肾炎和尿脓毒症，其机制包括中性粒细胞功能受损、尿路病原体对尿路上皮的黏附增加以及富含葡萄糖的尿液有利于微生物生长12, 13, 14。由于SGLT2i的作用机制，其与泌尿生殖系统感染（特别是念珠菌尿和生殖器真菌感染）风险增加有合理的生物学依据15, 16。
2015年，在收到尿脓毒症和肾盂肾炎的上市后报告后，美国食品药品监督管理局（FDA）在SGLT2i的标签中增加了关于严重UTI的警告[17]。然而，证据并不一致。T2DM随机对照试验的荟萃分析通常发现与安慰剂或活性对照相比，UTI风险没有整体增加，尽管达格列净和生殖器真菌感染的信号在研究中持续存在18, 19。比较SGLT2i与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或二肽基肽酶-4抑制剂的大型真实世界队列和活性对照分析也报告了在T2DM患者中严重UTI风险中性或甚至更低20, 21, 22。无糖尿病患者中的证据仍然有限；心力衰竭研究表明可能存在泌尿生殖系统感染信号，但提供的微生物学特征有限23, 24。SGLT2i治疗期间真菌感染的报告，包括真菌血症和其他侵袭性真菌感染，强调了对病原体特异性评估的需求25, 26。
文献中存在三个空白。首先，大多数真实世界研究通过行政诊断代码而非微生物学培养来确认UTI，限制了与编码伪影的区分并阻碍了病原体特异性分析。其次，无糖尿病患者很少被单独评估。第三，比较容易受到适应症混杂、永恒时间和现患使用者偏倚的影响；活性对照新使用者设计已成为此类安全性问题推荐的药物流行病学框架。
在这项全国性队列研究中，我们使用现代分析方法比较了有无2型糖尿病的成人队列，以评估启用SGLT2i vs. GLP-1RA后阳性尿培养、UTI相关住院以及病原体特异性（革兰阴性、革兰阳性和酵母菌）阳性培养的发生率。
章节片段 研究设计与设定 我们使用克拉利特健康服务（CHS）的电子病历进行了平行的倾向评分匹配、活性对照、新使用者队列研究，CHS是以色列最大的医疗机构，覆盖52%的人口（540万成员，1500家初级保健诊所，14家医院），使用MDClone（
https://www.mdclone.com/ ），遵循STROBE指南[27]。
我们在本研究中纳入了两个平行的有和无T2DM患者队列。对于每位患者，指标日期为首次
研究人群与基线特征 在入组期间启动SGLT2i或GLP-1RA治疗的351,344名成人中，325,922名符合资格标准：153,660名SGLT2i启用者（134,060名有T2DM和19,600名无）和172,262名GLP-1RA启用者（93,086名有T2DM和79,176名无糖尿病）。既往两年内有记录的UTI患者为50,849名（15.6%；图1）。
在T2DM患者中，SGLT2i启用者多于GLP-1RA启用者，而在无T2DM患者中，SGLT2i启用者约为GLP-1RA启用者的四分之一
讨论 与GLP-1RA启用者相比，最清晰的发现是尿路病原体分布的转变：SGLT2i启用后酵母菌阳性培养显著更常见，革兰阳性尿路病原体持续更常见，而革兰阴性尿路病原体没有增加。培养阳性率因糖尿病状态和泌尿系统病史而异，UTI相关住院不常见。
酵母菌阳性培养可能反映尿路感染、无症状念珠菌尿、会阴
研究伦理 本研究已获得索罗卡大学医学中心研究伦理委员会（SOR-0376-24）的批准，并授予知情同意豁免。
数据可用性 本研究的基础数据通过MDClone平台从克拉利特健康服务（CHS）电子健康记录中提取。由于机构数据治理限制和患者隐私保护，基础患者级数据无法共享，即使是去识别化形式。有关数据的查询应联系通讯作者。
先前报告 部分数据已在德国慕尼黑的ESCMID Global 2026上报告。
作者贡献 OB：概念化、撰写原稿、审阅与编辑；LN：概念化、监督、撰写原稿、审阅与编辑；NB：方法学、数据管理、正式分析；LH：方法学、正式分析。所有作者均批准最终稿件。
手稿准备过程中生成式AI和AI辅助技术的声明 在准备本工作期间，作者使用了Claude（Anthropic）辅助语言编辑，以及Undermind.AI支持文献搜索和确定引言与讨论部分的相关参考文献。使用这些工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对最终发表的文章承担全部责任。
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