mirikizumab 在溃疡性结肠炎中的上市后报告概况：对 FAERS 报告的不均衡性分析

《Clinical Therapeutics》：Postmarketing reporting profile of mirikizumab in ulcerative colitis: a disproportionality analysis of FAERS reports

　　

摘要

目的

米吉珠单抗于2023年被批准用于治疗溃疡性结肠炎（UC），其上市后早期报告模式尚未完全明确。我们描述了美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中限定适应症的报告，并评估了不成比例报告信号（SDRs），同时区分了已确立的反应与稀疏的、产生假设的观察结果。

方法

查询了2023年第一季度至2025年第四季度标准化FAERS数据。纳入标准为：报告中包含精确的米吉珠单抗或OMVOH名称映射作为主要怀疑药物，且包含UC适应症术语。系统器官分类（SOC）频率按每份报告计数一次；首选术语（PT）不成比例分析以299,281份UC反应记录作为疾病特异性背景。报告优势比（ROR）为主要测量指标；比例报告比、经验贝叶斯几何均数和信息成分作为支持性指标。Bonferroni校正覆盖338个PTs。还进行了探索性报告层面亚组比较和至发作时间（TTO）分析。

结果

队列共包含408份报告；402份（98.5%）于2024年至2025年提交，377份（92.4%）来自消费者，223份（54.7%）被归类为严重。最主要的SOC为全身性疾病及给药部位各种反应（138份报告）和胃肠道疾病（110份）。在展示的PTs中，注射部位疼痛的计数和ROR最大（n=46；ROR=29.47；95% CI，21.66–40.10）。15个展示的PTs中有6个经Bonferroni校正后P<0.05：注射部位疼痛、妊娠期间母体暴露、注射部位瘀伤、肺栓塞、自然流产和潮红。大多数非给药部位发现基于少于10份报告。没有基于年龄或性别的PT差异通过多重性校正；注射部位疼痛和关节痛因报告严重程度而异。TTO在83/408份报告（20.3%）中可评估；中位数为34天（IQR，12–68.5），71/83（85.5%）发生在90天内。

启示

注射部位疼痛、关节痛、头痛和皮疹与说明书或试验观察到的反应一致。静脉血栓栓塞和妊娠相关发现稀疏且存在混杂；妊娠期间母体暴露是一种暴露情况，而非不良事件。这些SDRs不能确定因果关系、发生率或比较安全性。TTO模式仅适用于具有完整日期和阳性区间的报告。这些发现支持继续进行监测和在临床判定、基于分母的研究中进行验证。

引言

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、免疫介导的结肠炎症性疾病，其全球负担日益增加，对生活质量、医疗保健使用、住院、手术和长期结直肠肿瘤风险有显著影响。^1,2治疗目标已从单纯的症状改善转向持续临床缓解、内镜愈合和预防累积性疾病相关残疾。3, 4, 5

中重度UC的治疗领域现包括肿瘤坏死因子抑制剂、抗整合素、Janus激酶抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂以及靶向白细胞介素-23的药物。6, 7, 8米吉珠单抗是一种针对白细胞介素-23 p19亚基的单克隆抗体。随机诱导和维持试验及其扩展研究证明了其疗效，并在对照和延长随访中描述了常见不良反应。9, 10, 11, 12

自发报告数据可以补充试验，描述更广泛临床使用后事件如何被报告，但不能估计发生率或证明因果关系。对于最近获批的药物，早期结果也容易受到刺激报告、稀疏计数和短观察窗口的影响。本分析增加了截至2025年的限定适应症UC报告概况、疾病特异性比较器、多重性控制的PT结果、报告层面探索性亚组以及明确限定的TTO分析。我们旨在描述米吉珠单抗相关的FAERS报告模式，并区分与说明书一致的观察结果和需要独立评估的SDRs。

章节片段

数据来源与研究设计

我们对FAERS中的个体病例安全报告进行了回顾性不成比例分析，FAERS是一个公开可用的自发报告数据库。^13,14先前的工作已经描述了标准化分析FAERS数据集的构建。¹⁵研究者于2026年4月可获得的本地标准化档案包含截至2025年第四季度的季度数据和覆盖2004年第一季度至2025年第四季度的源文件。然而，提取参数仅限于2023年第一季度至2025年第四季度；因此，2004年未

报告选择与特征

最终队列包含408份唯一报告和817个唯一报告-PT对（图1）。187份报告（45.8%）记录为女性，176份（43.1%）为男性，45份（11.0%）性别缺失。年龄<18岁7份（1.7%），18至64岁212份（52.0%），65至85岁88份（21.6%），>85岁7份（1.7%），缺失94份（23.0%）。体重缺失376份（92.2%）。消费者提交377份（92.4%），其次是医生（22份；5.4%），其他卫生专业人员（7份；

讨论

这项早期上市后分析确定了三种主要报告模式。首先，给药部位事件，尤其是注射部位疼痛，非常突出，并显示出最清晰的与说明书一致的不成比例报告。其次，静脉血栓栓塞和妊娠相关PTs出现在稀疏的、产生假设的观察中，需要大量临床验证。第三，TTO在仅20.3%具有完整日期和阳性

结论

在这项限定适应症的FAERS分析中，米吉珠单抗报告以给药部位事件为主，注射部位疼痛显示出最强的与说明书一致的不成比例报告。静脉血栓栓塞、妊娠相关和其他低计数发现仍是假设，而非已确立的不良反应。TTO模式基于少数选定的报告。这些结果支持持续监测和独立验证，但不能确定因果关系、

关于在稿件撰写中使用人工智能的声明

在撰写或准备本稿件时未使用任何人工智能（AI）工具。

伦理声明

本研究使用了公开的、去标识化的FAERS数据。此二次分析不需要正式的伦理批准和知情同意。

数据和代码可用性

FDA季度FAERS文件公开可用。本研究所用的清理后分析导出数据和分析代码可应通讯作者合理要求提供，并遵守适用的数据使用要求。

资金

本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定资助。

CRediT作者贡献声明

金永丽：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，可视化，验证，监督，软件，资源，项目管理，方法学，调查，正式分析，数据管理，概念化。金燕：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，方法学，调查。崔燕：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，可视化，验证，监督，资源，项目管理，方法学，调查，数据

金永丽|金燕|崔燕

中国吉林省延吉市延边大学附属医院（延边医院）麻醉科，133000