《细胞移植：从有前景的发现到可复现的临床疗法》

《Cell Transplantation》：Connecting cells with hosts and patients in cell transplantation research: From promising discoveries to reproducible and clinically meaningful therapies

　　

非常荣幸担任《细胞移植》期刊主编。我向为本期刊建设付出心血的编辑、作者和审稿人致以敬意，并感谢楼颖及编辑部为维护本刊所发表研究的可靠性所做出的努力。在2024年社论中，楼颖强调了科学严谨性与科研诚信，并通过已发表的研究实例展示了本刊的广泛涵盖范围。¹这些原则将继续指导我们的编辑决策。

在此基础之上，我想向读者提出一个问题：细胞移植领域中有前景的发现，如何成为可复现并为患者带来实质性益处的治疗方法？以下三个问题构成了我对期刊未来发展方向的思考：我们移植什么？移植后发生了什么？患者获得了什么？

基础研究、临床前研究和临床研究都对此过程有所贡献。机制研究有助于确定应测量什么以及可改进什么。设计得当的临床前研究可评估功能与安全性。临床研究必须确定可测量的变化是否能转化为对患者有意义的益处。我们不期望每项研究都能立即显示出临床效果，但我们期望研究问题与所处研究阶段相适配，具备合适的对照与方法，并确保结论不超出数据所能支持的范围。

确立细胞质量与功能

即使新的细胞来源和基因工程技术不断涌现，研究之间的比较以及向临床应用的推进，仍取决于对最终给用细胞特性的清晰界定。在考虑与预期作用机制相关的功能指标时，必须同时考虑细胞的来源、组成、成熟度和活性。这些特性在储存、培养或生产规模变化后是否得以保留，同样至关重要。

在本刊发表的一项对133例人胰岛分离的回顾性分析中，Yang及其同事探讨了供体特征、分离流程与胰岛产量之间的关联。²此类研究有助于解释细胞制备中的变异性，并识别改进工艺的机会。将这些发现与细胞功能及移植后结局（而不只是产量）关联起来，是改进治疗的重要一步。

组织工程进一步拓展了这一问题。Sonoda及其同事将人肝类器官和解离细胞引入脱细胞猪肝支架，并在临床前模型中评估了组织重建和短期功能。³他们的工作展示了如何将细胞选择和空间组织与细胞外基质及血管结构联系起来。进一步的进展需要确定工程组织能维持功能多长时间，以及能否进行一致的生产。组织工程和生物制造作为将细胞潜能转化为可移植构建体的学科，应得到越来越多的关注。

理解与宿主的相互作用

移植前功能良好的细胞在给用后会面临炎症、缺氧、免疫反应和细胞外基质的影响。因此，我们既要考察细胞的内在特性，也要考察移植部位允许其发挥功能的条件。此外，对于旨在替代丧失功能的细胞和旨在调节免疫或组织修复的细胞，持续植入的重要性和用于评估疗效的指标也有所不同。

Okada及其同事将人羊膜上皮细胞与同基因胰岛移植联合应用于大鼠，报告了移植后早期血糖控制改善和CXCL1水平降低。⁴这是调节移植细胞支持环境的一个例子。在神经领域，Wang及其同事在培养体系中以及在大鼠放射性脑损伤模型中研究了Muse细胞，报告的结果与抑制炎症反应和保留内皮修复反应一致。⁵尽管这些研究针对不同的疾病条件，但都强调了在评估细胞治疗作用机制时检查炎症和组织环境的重要性。

炎症标志物、组织修复和功能恢复的变化需要不同的评估方法。我们欢迎检验移植细胞与宿主相互作用的功能后果的研究。作者应阐明分子或细胞群体的变化如何与移植结局相关，以及其证据在多大程度上支持因果关系。对移植免疫和微环境的更深入理解，有助于识别维持细胞功能的条件，并解释治疗为何未能达到预期效果。

评估对患者重要的结局

临床研究需要将生物学活性证据与患者获益联系起来。合适的终点因器官和疾病而异，但功能改善、持久性、治疗负担和安全性应综合考虑。

在Reichman及其同事报告的干细胞来源胰岛的1/2期试验中，接受全剂量的12名参与者中有10人在移植后第365天实现了胰岛素独立。⁶这是将细胞制造与临床移植联系起来的重要进展。然而，该报告是一项小型、开放标签研究的中期分析，在免疫抑制条件下进行，并报告了严重不良事件。细胞功能的证据必须伴随着对患者获益和整体治疗风险的长期评估。

将治疗带给患者需要将生产与质量控制、临床前证据、临床试验设计和长期随访视为相互关联的任务。在干细胞研究中，国际干细胞研究学会（ISSCR）指南也强调了科学证据和独立审查在临床转化中的重要性。⁷区分初步可行性与安全性研究、探索性疗效研究和比较评估，并明确说明各自能确立什么，有助于指导后续研究的设计。

在学科交叉领域开发治疗方法

在细胞移植、再生医学、组织工程和免疫学的交汇处，正在出现新的研究问题。异种移植的进展对异种细胞和组织的临床应用（以及器官）也具有影响。在本刊的综述中，Matsumoto及其同事考察了临床研究中使用的猪胰岛来源以及供体猪开发的未来方向。⁸解决细胞供应问题需要关注细胞成熟度和功能、免疫兼容性以及感染安全性。

将基因工程、局部移植环境调节以及支持功能的支架或装置相结合，可能为现有方法难以解决的问题提供途径。上文讨论的肝类器官与脱细胞支架的组合即为一个例子。³

在本刊近期的一篇评论中，Lei及其同事认为，基因工程猪红细胞的临床开发需要根据其拟解决的问题选择评估模型。⁹考虑到人类与动物之间的免疫学差异，他们提出了一种结合人类样本兼容性测试和基于动物的安全性评估等方法的框架。尽管该评论未确立临床疗效，但它提出了一个与细胞治疗更广泛相关的问题：模型能预测什么？其预测价值之外还有什么？

需要评估的功能和时间范围也取决于治疗目的。旨在重建组织的治疗和旨在循环中携带氧气的细胞产品，不能仅用相同的植入标准来评判。在其现有范围内，《细胞移植》应继续接纳此类跨学科研究，以细胞和组织功能、安全性及临床相关性作为评估的一致基础。

通过编辑实践和同行评审支持研究

在支持期刊广泛涵盖范围的同时，我们将加强编辑和审稿人在组织工程与生物制造、免疫与微环境、以及临床转化（包括法规和质量管理）方面的专业能力。我们重视作者提出明确的问题和如实报告、审稿人提供专业且建设性的评估、以及编辑做出公正的判断。我希望发展这样一本期刊：基础科学家、技术开发者和临床医生能够相互理解彼此的发现和局限，并共同学习。

结论

细胞移植的前景使得审慎评估和可靠证据的积累成为必要。我们的目标是成为一本这样的期刊：可靠的发现能够为后续研究提供信息，并最终改进治疗。通过维护科研诚信和科学严谨性，将细胞特性与其在宿主体内的行为以及对患者的益处联系起来，我们可以帮助有前景的发现更接近可复现且具有临床意义的疗法。这将成为《细胞移植》下一篇章的核心。

伦理考虑

本社论不报告涉及人类参与者或动物的原创研究。

参与同意

本社论不报告涉及人类参与者或动物的原创研究。

利益冲突声明

HH担任《细胞移植》主编，并担任日本神奈川县川崎市PorMedTec公司的科学顾问。PorMedTec在本社论的编写或提交出版决定中未发挥作用。所表达的观点属于作者本人。

资助

作者感谢海南医科大学学术提升支持计划（XSTS2025029）、海南省自然科学基金（326MS0417）、海南省高层次外国专家项目（G20250218019E）以及国家外国专家项目（S20250233）的支持。资助方在本社论的编写或提交出版决定中未发挥作用。

ORCID iD

Hidetaka Hara https://orcid.org/0000-0002-4179-7365