血脂异常与感音神经性听力损失相关诊断的关联：一项回顾性病例对照研究

《Frontiers in Neurology》：Association between dyslipidemia and diagnoses related to sensorineural hearing loss: a retrospective case–control study

　　

目的：探讨耳科住院患者中血脂异常与感音神经性听力损失相关诊断之间的关联。 方法：本单中心回顾性病例对照研究纳入2022年1月1日至2024年12月31日在西南医科大学附属中医医院耳鼻咽喉科接受血脂及代谢检测的580例耳科住院患者。其中，284例患者具有感音神经性听力损失相关诊断，296例作为对照组。收集人口学特征、体重指数（BMI）、血压、糖代谢、血脂谱及肾功能相关指标。采用单因素和多因素logistic回归模型评估血脂参数与研究结局之间的关联。通过更窄结局定义、分类血脂变量、限制性立方样条（RCS）模型、四分位数趋势分析以及亚组和交互作用分析等敏感性分析进一步评估结果的稳健性。 结果：病例组的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体重指数（BMI）和尿酸（UA）水平高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组，差异均有统计学意义。在校正年龄、性别和BMI后，较高的TG水平与结局风险增加相关（OR=1.195, 95% CI: 1.012–1.411, p=0.036），较高的LDL-C水平亦与之相关（OR=1.268, 95% CI: 1.030–1.562, p=0.025）。相反，较高的HDL-C水平与较低的结局风险相关（OR=0.484, 95% CI: 0.290–0.807, p=0.005）。在进一步校正可用的代谢协变量后，TG（OR=1.202, 95% CI: 1.015–1.423, p=0.033）、LDL-C（OR=1.284, 95% CI: 1.039–1.588, p=0.021）和HDL-C（OR=0.501, 95% CI: 0.299–0.842, p=0.009）仍与感音神经性听力损失相关诊断显著相关。这些关联在仅限于突发性耳聋或突发性听力损失的敏感性分析以及使用分类血脂变量的模型中总体保持一致。限制性立方样条和四分位数分析提示存在剂量相关性，即较高的TG和较低的HDL-C水平与更高的结局风险相关。 结论：在耳科住院患者中，较高的TG和LDL-C水平以及较低的HDL-C水平与感音神经性听力损失相关诊断存在关联。这些发现在补充分析中总体一致，表明血脂异常可能是该患者人群的一个代谢特征。

一、研究背景与问题

感音神经性听力损失（sensorineural hearing loss, SNHL）是耳鼻喉科常见的听觉障碍，部分患者可能在短期内出现显著的听力恶化，因此早期识别和及时干预具有重要临床价值。SNHL主要涉及耳蜗毛细胞、听神经或中枢听觉通路，其病因是多因素的，包括内耳微循环障碍、氧化应激、炎症、免疫异常和代谢紊乱等。血脂异常可能通过血管、炎症和氧化机制影响内耳微环境。然而，现有关于血脂参数与SNHL关系的研究结果并不一致，不同研究在人群来源、病例定义、对照组选择、协变量调整以及听力学数据可用性方面存在差异。既往多数研究采用健康或一般人群作为对照，而本研究则选用同期耳科住院患者作为对照，这更能反映常规进行代谢检测的临床情境，尽管此类对照本身具有更大的异质性。基于上述考虑，研究人员利用西南医科大学附属中医医院耳鼻咽喉科住院患者的真实世界数据，系统评估了血脂参数与SNHL相关诊断的关联。

二、研究方法概述

这是一项单中心回顾性病例对照研究，研究对象为2022年1月1日至2024年12月31日期间西南医科大学附属中医医院耳鼻咽喉科的耳科住院患者，共纳入580例患者。病例组（284例）包含出院主要诊断中记录为突发性耳聋、突发性听力损失、感音神经性听力损失或混合性听力损失（含感音神经成分）的患者；对照组（296例）为其他无上述SNHL相关诊断的耳科住院患者。主要暴露变量为血脂代谢指标，包括甘油三酯（triglycerides, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）。主要多变量模型将TG、HDL-C和LDL-C作为核心血脂暴露变量。收集的协变量包括年龄、性别、体重指数（body mass index, BMI）、收缩压（systolic blood pressure, SBP）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）、血糖（blood glucose, BG）、肌酐（creatinine, CRE）、尿酸（uric acid, UA）和尿素。统计方法包括单因素和多因素logistic回归分析，并进行了多项补充分析以评估结果的稳健性。

三、研究结果

1. 1.
   研究人群与基线特征：共纳入580例患者（284例病例，296例对照）。与对照组相比，病例组的TG、LDL-C、BMI和UA水平更高，HDL-C水平更低，其余基线变量无显著差异。
2. 2.
   单因素logistic回归：TG、HDL-C、UA、LDL-C和BMI与结局存在统计学关联。较高的TG和LDL-C水平与病例组诊断呈正相关，而较高的HDL-C水平与结局呈负相关。
3. 3.
   多因素logistic回归分析：根据三个预先设定的多因素logistic回归模型进行分析。在基础人口学模型（校正年龄、性别、BMI）中，各变量均无显著关联。在脂代谢模型（进一步纳入TG、HDL-C、LDL-C）中，TG（p=0.036）和LDL-C（p=0.025）与结局呈正相关，HDL-C（p=0.005）与结局呈负相关。在扩展代谢模型（进一步校正BG、UA、DBP）中，TG（p=0.033）、LDL-C（p=0.021）和HDL-C（p=0.009）仍保持统计学显著性。
4. 4.
   敏感性分析：当结局限定为突发性耳聋或突发性听力损失时，TG和LDL-C仍与结局呈正相关，HDL-C保持负相关方向但未达统计学显著性。使用临床分类血脂变量进行分析时，HDL-C降低、TG升高和LDL-C升高均与结局风险增加相关，且在进一步纳入代谢因素后仍保持稳定。
5. 5.
   非线性与剂量反应分析：限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）分析显示，TG与结局的整体关联呈接近线性的正相关；HDL-C与结局的整体关联呈非线性负相关，即在HDL-C水平较低时结局风险增加更为明显；LDL-C在RCS分析中的整体关联未达统计学显著性。四分位数趋势分析进一步支持了这些发现：TG四分位数升高与结局风险逐步增加相关，HDL-C四分位数升高则与风险降低相关。
6. 6.
   亚组与交互作用分析：按性别、BMI和年龄进行的亚组分析显示，TG、LDL-C和HDL-C的关联方向在各亚组中总体一致，所有交互作用检验均无统计学显著性。

四、讨论与结论

讨论部分指出，SNHL的病理基础主要涉及耳蜗毛细胞、听神经或中枢听觉通路，其发病机制可能与内耳微循环障碍、氧化应激、炎症反应、免疫异常和代谢紊乱有关。内耳的血液供应具有终末动脉系统的特点，侧支循环相对有限，因此耳蜗对缺血、缺氧、血液黏度增加以及局部代谢环境波动高度敏感。全身性的脂代谢异常可能通过影响血管内皮功能、微循环灌注以及炎症和氧化应激状态参与SNHL的发生或进展。具体而言，TG升高可能通过增加血液黏度、损害微血管灌注和加重局部代谢应激对耳蜗微循环产生不利影响；LDL-C升高与脂质沉积、氧化修饰和血管内皮损伤密切相关；而HDL-C具有抗炎、抗氧化和改善内皮功能的作用，其降低可能使内耳微环境更容易受到代谢紊乱和血管功能障碍的影响。

研究结论为：在耳科住院患者中，较高的TG和LDL-C水平以及较低的HDL-C水平与SNHL相关诊断存在关联，这些发现在补充分析中总体得到支持，但不能推断因果关系。需要前瞻性研究进一步阐明这些关联在不同SNHL亚型中的具体表现。