《Frontiers in Veterinary Science》：Beyond the lungs and heart: a possible association between digestive disease and exercise intolerance in 10 dogs
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引言： 运动不耐受和喘息经典上被归因于心脏、呼吸系统或其他疾病。在某些病例中，尽管进行了全面的诊断检查，潜在病因仍无法确定。虽然疲劳是人类炎症性肠病（IBD）最常见的症状之一，但慢性肠病目前尚未被认定为犬运动不耐受的主要病因。
方法： 研究人员对10只表现为运
引言： 运动不耐受和喘息经典上被归因于心脏、呼吸系统或其他疾病。在某些病例中，尽管进行了全面的诊断检查，潜在病因仍无法确定。虽然疲劳是人类炎症性肠病（IBD）最常见的症状之一，但慢性肠病目前尚未被认定为犬运动不耐受的主要病因。
方法： 研究人员对10只表现为运动不耐受但缺乏明显消化系统或呼吸系统体征的犬的医疗记录进行了回顾性审查。所有犬均接受了经验性胃肠道导向的药物治疗和饮食疗法，随后获得主人感知的临床缓解。
结果： 共评估了10只表现为慢性运动不耐受的犬。其中6只犬还表现出静息状态下无法解释的喘息（6/10）。分别有4例和5例存在轻微的胃肠道体征和腹部触诊不适。标准的心肺和代谢检查基本无异常发现。值得注意的是，半数队列（5/10）存在钴胺素不足或缺乏。犬接受了胃肠道导向的药物治疗（如促动力药、抑酸药、泰妙菌素）和/或饮食调整（主要为低脂、单一蛋白（monoprotein）或水解蛋白日粮）。经过这些针对性干预后，所有犬在主人报告的中位21天内实现完全临床缓解。
结论： 对于表现为无法解释的运动不耐受和过度喘息的犬，应考虑胃肠道病因。体格检查中的细微发现、血清钴胺素和叶酸浓度以及经验性饮食/药物治疗试验可用于支持临床怀疑。本病例系列提示犬可能存在与人类IBD相关疲劳相对应的疾病，凸显了在兽医学中进一步研究肠-脑轴、肠道菌群失调和胃排空延迟的必要性。
论文解读
一、研究背景与研究目的
运动不耐受（exercise intolerance）在犬医学中经典上被归因于心血管、呼吸系统、神经肌肉或代谢性疾病。然而，在部分病例中，即使经过全面的诊断检查，潜在病因仍无法确定。在人类医学中，疲劳是炎症性肠病（IBD）最常见且持续的症状之一，患病率估计为50%–80%，即使在疾病缓解期仍然存在。研究表明，44%的IBD患者报告疾病限制了其运动能力，其中82%将这种限制归因于过度疲劳。IBD相关疲劳的病因尚不完全明确，可能涉及慢性促炎状态、营养缺乏、脑功能改变、代谢组学改变、心理因素以及菌群失调导致的肠-脑轴破坏等多重因素。此外，胃肠道动力障碍似乎也与疲劳和运动不耐受有关。
在兽医学中，活动减少和嗜睡常见于猫和犬的慢性肠病（CE），犬慢性肠病活动指数（CIBDAI）和犬慢性肠病临床活动指数（CCECAI）均包含态度/活动度评估维度。然而，犬慢性肠病中的运动不耐受尚未被专门描述，其患病率仍属未知。在马匹中，一项研究支持运动不耐受与马胃溃疡综合征之间的关联；在犬中，有研究报告滑动性食管裂孔疝患犬出现运动不耐受。基于上述背景，本研究旨在探索一组无显著胃肠道或呼吸系统临床症状、但表现为运动不耐受的犬中，胃肠道受累与运动不耐受之间的潜在关联。
二、研究设计与方法
本研究为回顾性病例系列研究，研究团队从法国巴黎CHV Frégis医院2018年至2025年的电子病历中筛选病例。运动不耐受定义为在预期强度或持续时间内完成或维持正常体力活动（如行走、奔跑）的能力下降或受损，其判定依据主治医师对主人报告病史的评估。纳入标准包括：表现为运动不耐受，且就诊前1个月内无其他呼吸系统体征（发绀、呼吸费力、咳嗽、打喷嚏、逆向喷嚏或喘鸣）和无明显消化系统体征（呕吐、反流、腹泻或厌食），并对针对慢性胃肠疾病或胃食管反流的药物和/或营养治疗有反应（排除糖皮质激素使用）。排除标准包括失访或存在使运动不耐受改善难以可靠归因于胃肠道药物/饮食管理的合并症。最终纳入10只犬。
诊断检查由美国与欧洲内科学院认证的内科专家（ACVIM[SAIM]和ECVIM-CA）及ECVIM-CA指导住院医师执行。根据临床医生的判断，辅助检查可包括：全血细胞计数（CBC）、血浆生化、电解质、离子钙、总甲状腺素（total T4）和犬促甲状腺激素、静息皮质醇和促肾上腺皮质激素刺激试验（ACTHst）、肌酸激酶、血清叶酸和钴胺素、DGGR胰脂肪酶活性、空腹和餐后血清胆汁酸、胆固醇和甘油三酯、C反应蛋白（CRP）、胰蛋白酶样免疫反应性、动脉血气分析、尿液分析、胸部X线、超声心动图和心电图（ECG）、左心房与主动脉比值（LA:Ao）床旁超声评估、胸部计算机断层扫描（CT）±血管造影、支气管镜伴支气管肺泡灌洗，以及Baermann法粪便检查。钴胺素不足和缺乏分别定义为血清钴胺素浓度低于400 ng/L和250 ng/L。
三、研究结果
3.1 研究人群
初步筛选出17只具有运动不耐受记录的犬，排除7只后最终纳入10只。排除原因包括：1只合并脊髓病需持续使用加巴喷丁、1只血浆静息皮质醇浓度低于排除犬肾上腺皮质功能减退的阈值且未行ACTHst、1只近期有严重血管圆线虫感染史、4只失访。研究人群包括6只雌性（其中5只已绝育）和4只雄性（其中3只已去势），中位年龄5.0岁[1.1–9.9]，中位体重32.0 kg[8.8–66.0]，中位体况评分（BCS）5.5[3.0–8.0]。3只犬BCS降低（<4/9），2只犬BCS升高（>5/9）。
3.2 临床症状
所有犬均因运动不耐受就诊，定义为行走或玩耍时不愿行走和卧倒。6只犬报告静息状态下无法解释的喘息发作，其中3只伴有夜间喘息性觉醒。运动不耐受持续时间中位数为5.5个月[0.5–36.0]。4/10犬主报告了提示消化系统来源的临床症状：反复清喉发作（n=3）、过度食草（n=3）、偶发肠胃胀气（n=2）和过度打哈欠（n=1）。1只犬存在持续3年的多饮多尿（PU/PD）。
3.3 体格检查
半数犬腹部触诊表现不适，其中3只轻度、2只中度。2只犬可闻及心脏杂音：病例3为1/6级右基底舒张期杂音，病例8为4/6级左心尖收缩期杂音。所有犬呼吸系统听诊均无异常。骨科检查均无异常。
3.4 诊断检查
9/10犬有CBC结果，仅病例9显示轻度小细胞症（无贫血，推测为品种相关）。所有犬均行标准生化检查，其中4例显示轻度异常。所有犬均检测了血清钴胺素和叶酸。2/10犬血清叶酸轻度升高（病例2和9），1只降低（病例5）。半数犬（5/10）血清钴胺素浓度异常降低，包括3只钴胺素不足（病例4、6和10）和2只钴胺素缺乏（病例3和5）。值得注意的是，2只钴胺素缺乏的犬均为德国牧羊犬。7只犬行胸部X线检查，其中2只显示非常轻微弥漫性支气管壁增厚。4只犬行动脉血气分析均无异常，5只犬行ECG均正常。病例5经超声心动图确诊中度至重度收缩期肺动脉高压（梯度：58 mmHg），胸部CT血管造影无异常，支气管镜显示杓状软骨和会厌背侧黏膜轻度红斑及弥漫性红斑性支气管黏膜，支气管肺泡灌洗液细胞学无异常，但左颅叶支气管灌洗液中检出胆汁酸（1.1 μmol/L）。
3.5 治疗与转归
治疗方案包括饮食调整（8/10犬，80%；其中1只犬为唯一干预措施）、甲氧氯普胺以增强下食管括约肌张力和胃排空（6/10犬，60%）、泰妙菌素以调节菌群（3/10犬，30%）、抑酸药（法莫替丁或奥美拉唑；3/10犬，30%）和胃黏膜保护剂（硫糖铝；2/10犬，20%）。5只钴胺素不足或缺乏的犬中仅2只接受了为期3个月的口服维生素B12补充。所有病例均获得主人报告的完全临床缓解，中位时间为21天[8–170]。6只静息喘息犬中5只喘息缓解。所有最初体重不足的犬均报告体重增加和BCS改善。
四、讨论与结论
讨论总结： 本病例系列首次报告了以运动不耐受和过度喘息为首要主诉、且无呕吐和腹泻等明显消化系统体征的疑似胃肠疾病犬。研究人员通过排除心脏、呼吸系统、代谢、内分泌、骨科和神经肌肉病因，结合细微的辅助临床症状（清喉、食草、肠胃胀气和打哈欠）、腹部触诊不适以及血清钴胺素和叶酸异常，怀疑胃肠道起源。半数犬存在钴胺素不足或缺乏，提示血清钴胺素和叶酸检测应常规纳入不明原因运动不耐受和过度喘息犬的诊断评估。腹部超声在5只受检犬中仅1只检出相关胃肠道异常，提示正常腹部超声不能排除慢性肠病。所有犬在胃肠道导向治疗和饮食调整后均获得完全临床缓解，且细微消化系统体征同步消退，支持胃肠道受累的假设。研究人员讨论了与人类IBD相关疲劳的潜在对应关系，涉及慢性促炎状态、微量营养素缺乏（尤其是钴胺素）、菌群失调、肠-脑轴破坏、胃排空延迟和内脏不适等可能机制，但明确指出这些机制仍属推测性。研究局限性包括回顾性设计、诊断检查不完全一致、缺乏内镜和组织病理学等确诊性胃肠道检查、治疗干预异质且常联合使用、临床改善评估依赖主人主观报告且无对照组等。
结论翻译： 运动不耐受和过度喘息可源自原发性心脏、呼吸系统或心外/呼吸外疾病。当全面诊断检查使心脏、呼吸系统、代谢、内分泌、骨科和神经肌肉病因可能性不大时，即使没有明显的消化系统体征，也可考虑可能的胃肠道受累。应主动调查反映内脏或腹部不适的细微辅助体征，并在诊断检查中考虑检测血清叶酸和钴胺素。最终，可考虑由胃肠道导向的药物治疗和饮食调整组成的经验性治疗试验，尽管此类干预后的临床改善不能解释为诊断确认。本病例系列提出了犬运动不耐受和过度喘息可能与胃肠疾病相关的假设，可能对应人类医学中的IBD相关疲劳综合征。本研究并非旨在解释导致这些临床症状的机制（例如胃排空延迟或肠道菌群失调），需要进一步研究以证实研究结果并阐明犬的潜在病理生理机制。
