MANCR通过miR-205-5p/CASP3轴促进胶质母细胞瘤增殖与侵袭并抑制凋亡的机制研究

《Cancer Cell International》：Elevated MANCR expression promotes glioblastoma progression through miR-205-5p sponging and CASP3 regulation

摘要胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤，预后不良，迫切需要寻找新的治疗靶点。长链非编码RNA是一类长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA，这类RNA已成为胶质瘤进展中的重要调控因子；然而，分裂相关长链非编码RNA在胶质母细胞瘤中发挥作用的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨长链非编码RNA MANCR在胶质母细胞瘤发病机制中的作用。我们利用公共数据评估了MANCR的表达水平，并在胶质母细胞瘤细胞系中进行了验证。我们开展了集落形成、Transwell侵袭、Annexin V/PI流式细胞术、蛋白质印迹、RNA免疫沉淀以及挽救实验等一系列功能实验，以探究MANCR的生物学作用及其机制。结果发现，MANCR在胶质母细胞瘤组织和细胞系中表达升高，且与不良预后呈正相关。沉默MANCR可抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、侵袭和集落形成，同时诱导细胞凋亡激活。流式细胞术分析显示，敲低MANCR后凋亡细胞群体增加，这一结果进一步通过cleaved CASP3水平升高得到证实。在机制方面，MANCR通过miR-205-5p/CASP3调控轴发挥作用，抑制miR-205-5p可部分挽救MANCR敲低对胶质母细胞瘤的影响。生存分析显示，MANCR高表达与总生存期缩短相关，凸显了其作为预后生物标志物的潜力。综上，我们的研究结果表明，MANCR作为胶质母细胞瘤中的一种促癌长链非编码RNA，通过miR-205-5p/CASP3信号轴促进增殖和侵袭，同时抑制细胞凋亡。这些发现提示，MANCR/miR-205-5p/CASP3网络是胶质母细胞瘤潜在的治疗靶点和有前景的生物标志物，但仍需进一步的体内和临床验证。