综述：小胶质细胞吞噬作用的时空失调：中枢神经系统疾病中的六种核心模式与治疗策略

《Journal of Neuroinflammation》：Spatiotemporal dysregulation of microglial phagocytosis: mismatched temporal windows, spatial mislocalization, and defective post-phagocytic processing

　　小胶质细胞的吞噬作用受到复杂信号通路的精确调控，在发育过程中的神经环路重塑以及成年期脑稳态的维持中发挥着核心作用。尽管小胶质细胞吞噬功能失调已被证实与多种中枢神经系统疾病有关，但传统上它被视为一种相对静态的功能指标，其改变仅被描述为吞噬活性的增强或减弱，并相应采用统一强度的治疗干预。然而，小胶质细胞吞噬作用本质上是由精细信号网络调控的动态过程，其中时间协调或空间定位的偏差可使小胶质细胞活性从稳态功能转变为疾病进展的驱动因素。本文从时空失调的视角，系统性地识别并总结了中枢神经系统疾病中异常小胶质细胞吞噬作用的六种核心模式，并进一步讨论了这些不同模式在主要中枢神经系统疾病中的表现形式。在此基础上，我们提出未来的治疗策略应超越单纯调节吞噬活性的整体强度，转向精确控制吞噬作用的时间窗口和空间分布，以及吞噬后的加工和清除能力。这一框架为重新思考小胶质细胞在中枢神经系统疾病中依赖于环境且可能具有双向作用的功能提供了新视角，并为开发更精准的时空靶向治疗干预提供了概念基础。