综述：病理性血管作为纤维化进展的协调者：机制与精准治疗展望

《Journal of Translational Medicine》：Vascular dysfunction orchestrates fibrotic progression in multiple organs: from mechanism decoding to therapeutic roadmap

　　摘要纤维化是许多疾病的主要死亡原因，且治疗选择有限。其特点是成纤维细胞过度激活，通常由慢性炎症引起。尽管新兴研究表明，病理性血管在调节炎症和成纤维细胞激活中起着关键作用，从而将血管功能障碍与纤维生成联系起来，但其确切机制仍不完整。在此，我们全面回顾了新兴证据，以建立血管调控纤维化进展的系统性框架。我们认为，当内皮细胞在慢性应激下未能恢复静止状态，而是进入功能障碍状态时，就会产生异常血管。我们识别出反复观察到的血管重塑模式，包括毛细血管去特化、无效血管生成和静脉侵袭，这些模式损害氧气输送，并创造缺氧微环境，重塑细胞行为并促进纤维生成。除了这些效应，我们强调，破坏的血管分泌信号可以颠覆血管微环境内的细胞通讯网络，使其转向促纤维化状态。此外，我们整合了血管衰老的系统性概念，以解释血管功能与组织需求之间的持续不匹配。总之，这些见解支持了病理性血管可能作为纤维化进展的情境依赖协调者的假说。它们也提倡转向精准血管功能重建，这可能为下一代抗纤维化治疗提供新的路线图。