综述：mTORC1作为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征运动后不适的转换开关：线粒体功能障碍与自噬失调的假设

《Journal of Translational Medicine》：mTORC1 dysregulation and context-dependent mitochondrial dysfunction in ME/CFS: a mechanistic and translational review

　　肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）是一种常见、使人衰弱的全身多系统疾病，其主要症状是运动后不适（PEM）。PEM是在体力、认知、情绪或体位性应激后出现的延迟性且持续性的症状加重。PEM的发作时机提示，它更像是在能量动员、细胞回收和恢复之间的转换过程中出现障碍，而非持续性的能量缺乏。本综述将雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）评估为一个动态控制点，它可能将线粒体信号传导、免疫代谢、炎症、自噬与运动后反应联系起来。直接与mTORC1相关的人类数据仍然稀缺，主要基于淋巴母细胞中真核起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1）的磷酸化以及外周血单核细胞中Ragulator复合体蛋白的增加。代谢组学、生物能量学、免疫、神经血管、肠道和自噬方面的观察结果也提供了功能上的趋同性，尽管这些并不构成mTORC1过度激活的直接证据。对文献数据的分析指向依赖于线粒体功能障碍：线粒体装置在静息状态下可能显得相对完整，而在应激条件下，底物利用、呼吸储备、质量控制及恢复稳态的能力变得不足。因此，当能量应激预期促进自噬、线粒体自噬和恢复时，mTORC1可充当转换开关。雷帕霉素获得的探索性信号增强了机制性干预的价值，但仍需治疗验证。这一假设必须通过标准化刺激后的纵向研究来检验，需在长达48小时内协调测量mTORC1信号传导、AMP活化蛋白激酶（AMPK）–Unc-51样激酶1（ULK1）轴、自噬通量以及呼吸储备。更好地理解ME/CFS中PEM的病理生理机制，可能为这种常见且令人衰弱、目前尚无特效治疗的疾病带来治疗进展。当能量应激应促进自噬、线粒体自噬和恢复时，mTORC1可充当转换开关。