EGCG-D-甲硫氨酸偶联纳米颗粒通过减轻氧化应激和细胞衰老缓解骨关节炎

《Journal of Nanobiotechnology》：Catechol-based antioxidant nanoplatform alleviates chondrocyte senescence and osteoarthritis via ATM/ATR-PINK1-mediated mitophagy

　　骨关节炎（OA）是一种与细胞衰老和线粒体功能障碍相关的退行性关节疾病。尽管表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）和D-甲硫氨酸（D-Met）具有抗氧化和抗衰老活性，但生物利用度低和关节腔内快速清除限制了它们的治疗潜力。在此，我们通过绿色曼尼希反应将EGCG与D-Met偶联，随后包封在Pluronic F127中，开发了一种基于EGCG的抗氧化纳米颗粒ED@F127 NPs。所得纳米颗粒表现出约80 nm的均匀尺寸、高载药效率和良好的生物相容性。使用碱性磷酸钙（BCP）晶体作为OA相关的病理刺激，我们证明了ED@F127 NPs可减轻BCP诱导的软骨细胞衰老。ED@F127 NPs还增加了ATM/ATR丰度以及PINK1/PARKIN相关的线粒体自噬标志物。这些变化伴随着活性氧积累的减少以及线粒体膜电位和ATP相关信号的改善。在体内，关节腔内注射ED@F127 NPs可减轻BCP晶体诱导的大鼠OA模型中的软骨退化、异常软骨下骨重塑和骨赘形成。总之，这些发现支持ED@F127 NPs作为一种有前景的纳米治疗策略，用于减轻OA中的氧化应激和细胞衰老。图形摘要