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目的：胰岛素瘤是罕见的胰腺神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumours），可导致反复发作的低血糖。准确定位对手术治疗至关重要，然而影像学检查仍具挑战性。本病例系列研究呈现了儿童胰岛素瘤在[18F]-二羟基苯丙氨酸（[18F]FDOPA）正电子发
目的：胰岛素瘤是罕见的胰腺神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumours），可导致反复发作的低血糖。准确定位对手术治疗至关重要，然而影像学检查仍具挑战性。本病例系列研究呈现了儿童胰岛素瘤在[18F]-二羟基苯丙氨酸（[18F]FDOPA）正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（positron emission tomography-computed tomography, PET-CT）显像中的非典型表现。
方法：研究人员回顾性审查了2008年至2024年间在皇家曼彻斯特儿童医院就诊的经组织学证实的儿童胰岛素瘤病例（n=4）的医疗记录和检查资料。所有患者均在诊断评估中接受了[18F]FDOPA PET-CT检查。研究人员分析了影像学表现，特别关注示踪剂摄取模式。
结果：与神经内分泌肿瘤中通常观察到的示踪剂摄取增高相反，四例胰岛素瘤中有三例在[18F]FDOPA PET-CT上表现为肿瘤部位局灶性光缺损（photopenia）。仅一例表现为摄取增高，提示儿童胰岛素瘤中示踪剂活性降低而非增强可能更为常见。
结论：[18F]FDOPA PET-CT上的光缺损可能是儿童胰岛素瘤中比摄取增高更常见的表现。识别这一非典型模式对于手术管理前的准确定位至关重要。需要进一步研究以验证这些发现并探索其机制。
儿童胰岛素瘤[18F]FDOPA PET-CT显像的非典型表现：病例系列解读
一、研究背景与意义
胰岛素瘤是一种罕见的胰腺神经内分泌肿瘤，起源于胰岛β细胞，年发病率约为每百万人1至4例。在儿童人群中，胰岛素瘤更为罕见，仅占所有胰岛素瘤的约1%，因此相关文献十分有限。约90%的胰岛素瘤为良性，但仍有5%至10%可能出现恶性行为。多数胰岛素瘤为单发病灶，约10%表现为多发病灶，可同时或先后出现。临床上，胰岛素瘤通常表现为反复发作的低血糖，可呈现为神经性低血糖症状，如意识混乱、嗜睡、惊厥、晕厥和行为异常。然而，由于症状缺乏特异性且儿童胰岛素瘤极为罕见，与更为常见的先天性高胰岛素血症相比，其诊断具有较大挑战性。
胰岛素瘤的生化诊断基于低血糖发作时检测到胰岛素水平异常升高。值得注意的是，检测不到的胰岛素水平并不能完全排除胰岛素瘤。由于胰岛素瘤细胞相对于正常胰腺β细胞产生更多的胰岛素原，胰岛素原检测有时被用作辅助诊断手段。成功的手术切除可实现胰岛素瘤的治愈，因此一旦生化上怀疑胰岛素瘤，术前通过放射学和同位素影像进行肿瘤定位是常规做法。可用于定位的多种非侵入性影像手段包括超声、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和生长抑素受体显像（SRS），但这些方法通常仅能定位10%至60%的原发性胰腺神经内分泌肿瘤。内镜超声被认为是显示小胰腺神经内分泌肿瘤最敏感的方式。
神经内分泌肿瘤已被发现具有L-DOPA脱羧酶活性增高，这使[18F]-二羟基苯丙氨酸（[18F]FDOPA）能够作为示踪剂在正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）中显示胰岛素瘤。成人胰岛素瘤通常被认为对[18F]FDOPA具有亲和性，肿瘤细胞中示踪剂摄取和滞留增加。然而，本病例系列研究在四例儿童胰岛素瘤中发现三例在肿瘤部位出现非典型的光缺损表现，这与预期相反。
二、研究方法
研究人员对2008年至2023年间在皇家曼彻斯特儿童医院诊断为胰岛素瘤的四例患儿进行了回顾性医疗记录审查。所有患儿均在该院接受药物和手术治疗，并全部接受了[18F]FDOPA PET-CT扫描作为诊断评估的一部分。其中三例扫描在英国皇家曼彻斯特儿童医院完成，一例在德国柏林Sana Klinikum完成。所有患儿在显像前均未接受卡比多巴预处理。研究获得了所有患儿父母或已达到同意年龄的参与者本人的知情同意。
三、研究结果
病例一：一名10岁男性患儿因低血糖相关急性意识混乱就诊，MR扫描发现胰尾肿瘤，进一步检测发现MEN1基因突变。[18F]FDOPA PET-CT扫描在注射4MBq/kg示踪剂后90分钟内获得连续图像，观察到胰尾尖端区域出现光缺损，与MR成像显示的13mm×10mm病灶相对应，而胰腺其余部分显示弥漫性生理性摄取。由于MEN相关胰岛素瘤存在多灶性疾病可能，患者接受了内镜超声评估，显示11mm病灶与既往影像一致。腹腔镜切除后组织学证实为高分化胰岛素产生性胰腺肿瘤（Grade 1, pT2），术后低血糖得到治愈。
病例二：一名14岁女性患儿因低血糖惊厥就诊，此前有三个月短暂意识混乱和言语异常发作史。控制性禁食17小时后出现低血糖，伴胰岛素和C肽水平不适当升高。先天性高胰岛素血症和MEN1基因检测均为阴性。MR成像显示胰颈12mm×9mm病灶，弥散受限但增强后序列不明显。[18F]FDOPA PET-CT在早期和延迟期均未显示局灶性摄取增高，在已知病灶部位观察到光缺损。超声引导下经剖腹行远端胰腺切除术，胰岛素瘤位于胰颈后上方。组织病理学证实为胰岛素瘤（Grade 1, pT1），术后低血糖治愈，年度复查无复发。
病例三：一名6岁男性患儿因非典型惊厥就诊，低血糖筛查证实胰岛素分泌过多。MR扫描提示钩突部胰腺病灶，直径约1.4cm×1cm。[18F]FDOPA扫描在德国完成，证实胰腺内边界清晰的病灶伴同位素摄取减低。患者接受部分胰腺切除术，术后并发胰腺漏导致显著出血，需行Roux-en-Y胰空肠吻合术。组织学证实为胰岛素瘤，术后发现MEN1基因突变。
病例四：一名4岁女性患儿因低血糖症状就诊，追溯发现嗜睡和疲劳症状已持续至少一年。低血糖筛查存在高胰岛素血症的生化证据。与前几例不同，该患者在[18F]FDOPA PET-CT上表现出明显的同位素摄取增高。组织学证实的胰岛素瘤从胰钩突部切除，术后低血糖治愈，先天性高胰岛素血症和MEN1基因检测均为阴性。
四、讨论与结论
先天性高胰岛素血症婴儿的局灶性病变通常表现为[18F]FDOPA摄取增高。成人胰岛素瘤由于L-DOPA脱羧酶活性高，[18F]FDOPA摄取一般也增高。然而，本研究的发现表明这一模式并不统一适用于儿童胰岛素瘤。四例中有三例病灶表现为相对于周围胰腺组织的示踪剂摄取减低，即相对光缺损，而非预期的局灶性亲和。仅一例（病例四）显示摄取增高，符合典型的成人影像模式。这种示踪剂摄取差异的机制尚不明确。尽管存在这些差异，病灶在胰腺背景下仍然清晰可辨，扫描对手术规划至关重要，四例均成功进行了肿瘤切除。本病例系列的局限性在于样本量小和回顾性数据收集的性质。尽管如此，鉴于儿童胰岛素瘤极为罕见，本系列为儿童胰岛素瘤的[18F]FDOPA PET-CT显像提供了有价值的见解。
研究结论指出，在四例儿童胰岛素瘤的经验中，光缺损而非示踪剂活性增高是[18F]FDOPA PET-CT显像的主要发现。需要进一步研究儿童胰岛素瘤的影像学特征，以验证这些发现并探索其机制解释。
