《Frontiers in Oncology》：Mortality trends and high-risk subgroups in hematologic malignancy-associated pulmonary embolism: a population-based analysis with complementary clinical data
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专业术语翻译（摘要部分）
目的： 肺栓塞（PE）是血液恶性肿瘤患者支持治疗中的重要关切问题，尤其是伴有血栓、出血、合并症及治疗相关风险的老年患者。本研究首先描述了美国人群层面涉及血液恶性肿瘤与PE的死亡率记录的时间及人口统计学模式，随后进行了补充性的单中心真实
专业术语翻译（摘要部分）
目的： 肺栓塞（PE）是血液恶性肿瘤患者支持治疗中的重要关切问题，尤其是伴有血栓、出血、合并症及治疗相关风险的老年患者。本研究首先描述了美国人群层面涉及血液恶性肿瘤与PE的死亡率记录的时间及人口统计学模式，随后进行了补充性的单中心真实世界分析，评估30天全因死亡率及按年龄和性别定义的潜在易感亚组。
方法： 研究人员利用CDC WONDER数据，分析了1999年至2023年美国死亡率记录，计算了年龄调整死亡率（AAMRs）、年度变化百分比（APCs）及平均年度变化百分比（AAPCs）。研究人员还分析了一个单中心回顾性队列，按年龄和性别描述30天全因死亡率。
结果： 人群层面血液恶性肿瘤死亡率从1999年至2023年呈下降趋势（AAPC，?1.75%；95% CI，?1.81%至?1.69%），而涉及血液恶性肿瘤与PE的死亡率记录则有所增加，且2017年后上升速度加快（APC，3.02%；95% CI，0.51%–5.58%）。男性、年龄≥75岁者、非西班牙裔黑人、美国西部地区居民及非都市区人群的死亡率较高。在补充临床队列中，≥75岁患者的30天死亡率为30.77%，<75岁患者为14.63%（P = 0.223）；男性为16.95%，女性为16.67%（P = 1.000）。
结论： 尽管过去二十年间血液恶性肿瘤患者的总体死亡率有所下降，但涉及血液恶性肿瘤与PE的死亡率仍是重要的支持治疗关切问题，且存在持续的人口统计学和地理差异。补充真实世界观察显示老年患者的30天全因死亡率数值上较高，但差异无统计学显著性。这些发现支持对潜在易感患者进行审慎的临床评估，并提供考虑血栓风险、出血风险、合并症负担及潜在恶性肿瘤特征的个体化支持治疗。
论文解读文章
一、研究背景与问题
肺栓塞（PE）是静脉血栓栓塞症（VTE）最严重的临床表现，可危及生命，需及时识别和治疗。癌症是VTE的既定危险因素，血栓事件显著增加恶性肿瘤患者的发病率、死亡率及医疗负担。尽管关于癌症相关血栓的研究广泛，但现有证据多集中于实体瘤，血液恶性肿瘤患者中涉及PE的人群层面死亡率负担及临床结局仍缺乏充分描述。血液恶性肿瘤患者的PE管理尤为棘手，因其常面临血栓与出血风险的相互竞争：恶性高凝状态、炎症激活、治疗相关内皮损伤等可促进血栓形成，而骨髓受累、细胞毒性治疗、造血干细胞移植或免疫介导机制所致的血小板减少又可能显著影响抗凝决策。此外，多种抗癌治疗药物可能进一步影响血栓风险。这些竞争性风险在老年患者中尤为突出，因衰老与VTE发生率增加、合并症负担加重、抗凝相关出血风险升高及急性PE后短期结局较差相关。性别差异在血液恶性肿瘤的流行病学与结局中亦有报道。随着诊疗进步，白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤患者生存期延长，人群老龄化又增加了血液恶性肿瘤的总体负担，PE等支持治疗并发症日益重要。然而，关于血液恶性肿瘤合并PE的人群层面长期死亡率趋势及真实世界短期结局的综合证据仍然有限。因此，研究人员整合了基于CDC WONDER数据的人群层面死亡率分析与单中心真实世界队列分析，旨在描述相关死亡率趋势并识别需进一步研究的潜在易感临床亚组。
二、研究内容与结论
研究人员利用CDC WONDER数据分析了1999年至2023年美国≥25岁成人中血液恶性肿瘤为根本死因的死亡记录，其中合并PE为 contributing cause 的记录共13,379例。总体血液恶性肿瘤死亡率在研究期间下降（AAPC，?1.75%），而涉及血液恶性肿瘤与PE的死亡率呈两阶段上升：1999至2017年APC为0.75%，2017至2023年APC升至3.02%。按性别分层，男性AAMR从1999年的39.54降至2023年的26.41，女性从25.16降至15.39；涉及PE的AAMR在男性中从0.23升至0.34，女性从0.14升至0.20。年龄分层显示，75–84岁（APC=1.79%）及≥85岁（APC=3.58%）年龄组PE相关死亡率显著上升，呈明显年龄梯度。区域分析显示，美国四个普查区总体血液恶性肿瘤死亡率均下降，而PE相关死亡率均上升，其中西部增幅最大（APC=2.03%）。都市与非都市地区PE相关死亡率亦均上升（APC分别为0.89%和1.23%）。种族/族裔分析显示，非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人PE相关死亡率均上升（APC分别为1.62%和1.59%）。在补充的单中心真实世界队列中（共105例，95例可评估），≥75岁患者30天全因死亡率为30.77%，<75岁为14.63%（P=0.223）；男性为16.95%，女性为16.67%（P=1.000），差异均无统计学显著性，但老年组数值上更高的死亡率提示可能存在早期临床易感性信号。
三、主要关键技术方法
本研究采用两大主要方法。其一为人群层面死亡率分析：利用美国CDC WONDER公开数据库，提取1999至2023年死亡记录，按ICD-10编码分类，以血液恶性肿瘤为根本死因、PE（I26）为 contributing cause 定义分析对象，计算年龄调整死亡率（AAMR）（采用2000年美国标准人口），并使用美国国家癌症研究所Joinpoint回归程序（5.1.0版）评估时间趋势，计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC），采用蒙特卡洛置换检验。其二为补充性单中心临床队列分析：回顾性纳入2017至2023年重庆医科大学附属第二医院血液科收治的确诊血液恶性肿瘤合并PE患者，PE经CT肺动脉造影、肺通气/灌注扫描、超声心动图或临床评估确诊，收集年龄、性别及30天全因死亡率，采用卡方检验或Fisher精确检验进行组间比较。
四、研究结果
人群层面死亡率： 1999至2023年共记录1,384,189例以血液恶性肿瘤为根本死因的成人死亡，其中13,379例同时列有PE为 contributing cause。总体血液恶性肿瘤死亡率下降（AAPC，?1.75%），而合并PE的死亡率呈两阶段上升，2017年后加速（APC，3.02%）。各州死亡率模式存在差异。
按性别分层结果： 男性血液恶性肿瘤AAMR从39.54降至26.41（AAPC，?1.66%），女性从25.16降至15.39（AAPC，?2.00%）。涉及PE的AAMR在男性中从0.23升至0.34（APC，1.55%），女性从0.14升至0.20（APC，1.19%）。
按年龄分层结果： 各年龄组血液恶性肿瘤粗死亡率总体下降，但PE相关死亡率呈明显年龄梯度。45–54岁（APC，?0.04%）和65–74岁（APC，0.32%）趋势无统计学显著性，而75–84岁（APC，1.79%）和≥85岁（APC，3.58%）显著上升，且各年龄组均呈单调趋势（零连接点）。
按区域、城乡及种族分层结果： 四个普查区PE相关AAMR均上升，西部最高（APC，2.03%）。1999至2020年都市与非都市地区PE相关AAMR均上升（APC分别为0.89%和1.23%）。非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人PE相关AAMR均上升（APC分别为1.62%和1.59%），其他种族因数据不足未纳入Joinpoint分析。
真实世界队列短期死亡结局： 95例可评估患者中，≥75岁组30天全因死亡率为30.77%（4/13），<75岁组为14.63%（12/82），差异无统计学显著性（P=0.223）。男性为16.95%（10/59），女性为16.67%（6/36），差异无统计学显著性（P=1.000）。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，总体血液恶性肿瘤死亡率下降可能归因于诊断、治疗及长期随访的进步，而合并PE死亡率上升可能反映实际血栓负担、癌症患者生存期延长、治疗暴露变化、PE检测改善及死亡证明编码变化等多重因素，CDC WONDER数据无法区分这些解释。年龄相关差异与PE管理的临床相关性密切，老年患者VTE发生率升高、抗凝出血风险及PE后短期死亡率均较高，且可能与血小板减少、器官功能障碍、治疗毒性及合并症共存。性别差异及西部地区、非都市区、非西班牙裔黑人中的较高负担可能涉及医疗可及性、社会经济条件及种族差异等机制，但无法从数据中直接推断因果关系。血液恶性肿瘤的异质性生物学及治疗特征增加了血栓并发症的复杂性，抗凝方案应考虑恶性肿瘤亚型、治疗阶段、血小板计数、PE严重程度及个体出血风险。老年患者数值上更高的30天死亡率提示可能的临床易感性信号，但受样本量及变量不完整限制，具体因素无法确定。研究局限性包括：单中心回顾性设计、样本量有限、亚组分析未行多变量校正、若干临床相关变量未统一获取、CDC WONDER依赖死亡证明编码准确性且缺乏个体层面信息、美国人群分析与中囯单中心队列在研究背景和结局定义上存在差异。结论为：尽管血液恶性肿瘤总体死亡率下降，涉及血液恶性肿瘤与PE的人群层面死亡率随时间上升，且存在持续的人口统计学和地理差异；补充真实世界队列中≥75岁患者30天全因死亡率数值上高于年轻患者但差异无统计学显著性，性别间无有意义差异。这些发现强调PE在血液恶性肿瘤患者中的持续临床重要性，支持考虑血栓风险、出血风险、合并症负担、功能状态及潜在恶性肿瘤特征的审慎个体化临床评估，未来需更大样本、更完整临床数据的多中心研究以明确短期结局相关因素并指导更精准的支持治疗策略。
