髓外骨髓瘤免疫微环境的空间解偶联及其免疫逃逸机制研究

《Blood Cancer Journal》：Spatial profiling of extramedullary multiple myeloma demonstrates immune-excluded and suppressive tumor microenvironment

　　

摘要

髓外骨髓瘤（EMD）表现出侵袭性的临床行为和对免疫治疗的耐药性，但其免疫微环境仍缺乏明确描述。孤立性浆细胞瘤（SPM）是一种预后良好的局限性浆细胞肿瘤，为免疫控制提供了对照。对两例EMD和两例SPM活检组织进行了成像质谱流式分析，以进行单细胞表型鉴定和空间定位。比较了两组之间的细胞组成、检查点受体表达、最近邻距离和细胞间相互作用。两组间的细胞比例相似；空间分析显示EMD中免疫微环境的重组，浆细胞与树突状细胞和辅助性T细胞的分离增加。相互作用模型显示EMD中存在有序的免疫微环境，恶性浆细胞与效应免疫群体的相互作用减少。在SPM中，我们发现了均匀分布的免疫结构。EMD在辅助性T细胞和细胞毒性T细胞上均表现出更高的抑制性受体表达，包括TIGIT、PD-1、PD-L1和TIM-3，这与耗竭表型一致。该分析表明，EMD的特征是效应细胞与抗原呈递及恶性浆细胞的空间解偶联，同时伴随增强的调节性相互作用。这些发现提示，空间上被排斥的免疫结构促进了EMD的免疫逃逸，并可能导致其对当前免疫治疗的有限反应性。