磁共振引导聚焦超声丘脑毁损术治疗特发性震颤的丹麦1年随访结果

《Movement Disorders》：Focused Ultrasound for Essential Tremor in Denmark: Results After 1?Year of Follow-Up

　　

背景：特发性震颤（Essential tremor, ET）是最常见的运动过多性运动障碍。磁共振引导聚焦超声丘脑毁损术（Magnetic resonance-guided focused ultrasound thalamotomy, MRgFUSTh）已成为药物难治性震颤的既定疗法之一。本研究呈现了一个大型MRgFUSTh治疗ET患者队列在消融术后随访1年的结果。 目的：主要终点为术后12个月震颤减轻的持久性。 方法：本研究为单中心队列研究。研究人员在治疗前及治疗后12个月，依据Fahn–Tolosa–Marin（FTM）量表、特发性震颤生活质量（Quality of Life in Essential Tremor, QUEST）量表、患者整体变化评估（Patient Global Assessment of Change, PGIC）以及一般健康状况、幸福感及与社会和日常活动相关的因素对患者进行评分。此外，研究人员在12个月时收集了副作用和不良事件数据。 结果：本队列共纳入111例患者。患者对MRgFUSTh反应良好，FTM总分较治疗前平均下降29.5分（95% CI: 26.3; 32.8, P?<?0.0001），相当于下降62.4%（95% CI: 56.4%; 68.5%）。治疗侧肢体FTM评分下降13.8分（±5.2分，95% CI: 12.79; 14.73, P?<?0.00001），即下降85.2%（±24.2%，95% CI: 80.70%; 89.78%）。QUEST量表症状改善20.9分（95% CI: 12.1; 29.6, P?<?0.0001），相当于相对改善54%（95% CI: 33.2%; 75.5%）。 结论：研究结果显示，临床医师和患者评估均表明震颤获得明确且持续的改善。? 2026 The Author(s). Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

论文解读

一、研究背景与目的

特发性震颤（Essential tremor, ET）是最常见的运动过多性运动障碍之一，其临床特征依据运动障碍学会震颤共识声明被定义为一种轴1综合征，表现为至少3年病史的孤立性双上肢动作性震颤，或同时累及下肢、躯干、面部、头部和声音。尽管ET通常不被认为影响预期寿命，但该疾病可对患者生活质量及日常生活活动能力产生显著影响，许多患者因震颤症状面临提前退休、社会孤立和体力活动减少等问题。

磁共振引导聚焦超声（Magnetic resonance-guided focused ultrasound, MRgFUS）靶向消融丘脑腹中间核（ventral intermediate nucleus, VIM）在过去10年间已成为包括ET和帕金森病在内的多种运动障碍疾病的高级治疗手段。在药物治疗不足以控制症状或产生不可接受的副作用时，MRgFUS已被广泛接受为一种治疗选择。大量对照试验和随机对照试验已证实MRgFUS丘脑毁损术能够快速、显著地缓解震颤，且副作用负担总体可接受。由于其无切口的特性，在药物治疗不可行且其他复杂治疗（如脑深部电刺激，deep brain stimulation, DBS）不适合的情况下，MRgFUS被视为一种可行方案。已有研究报告其获益在3年乃至5年的长期随访中持续存在。

丹麦中部大区奥胡斯大学医院是斯堪的纳维亚地区首家于2023年提供MRgFUS治疗ET的医疗中心，并于2025年获得卓越中心（Center of Excellence）认证。自首例治疗以来，所有患者均接受定期系统随访。此前研究人员已报告了治疗队列首部分的初步结果，本研究在此基础上扩展至更大的治疗队列，报告术后1年的随访结果。

二、主要技术方法

本研究为单中心队列研究，采用滚动方式从定期安排的随访中采集数据。研究纳入经运动障碍专科神经科医师依据运动障碍学会共识标准确诊为ET、且药物治疗反应不佳的患者。排除标准包括手术禁忌证、严重合并症（如非典型帕金森综合征或痴呆）以及无法接受磁共振成像（MRI）的患者。治疗在局部麻醉下进行，使用立体定向框架（InsighTech Ltd., Tirat Carmel, Israel）固定颅骨，在前连合–后连合（AC–PC）线上方1 mm处、自后方25%位置设定靶点，一般距第三脑室壁10.5至11 mm，内囊距离至少3 mm，以丘脑VIM为靶目标。随访方案包括术后1、3、6和12个月的临床与虚拟访视。评估工具包括临床医师评定的Fahn–Tolosa–Marin（FTM）量表（含A、B、C三个分量表和总分）、患者自评的特发性震颤生活质量（QUEST）量表、患者整体变化评估（PGIC）、36项简短健康调查（SF-36），以及合并症、用药、社会与日常活动相关因素等变量。统计分析采用重复测量混合效应模型，随后进行基线与12个月的配对比较。

三、研究结果

临床医师评定变化：FTM量表分析显示，从基线至3个月和12个月，A部分、B部分、C部分及总分均存在显著效应。总体而言，患者对治疗反应良好且疗效在随访中持续，FTM总分较治疗前平均下降29.5分。按分量表分层，A、B、C部分分别下降7.5分、10.8分和10.3分。以基线百分比计算，总分震颤减轻62.4%，A、B、C部分分别减轻56.7%、49.0%和74.4%。单独分析治疗侧（即消融对侧）的FTM评分时，效应量更大：治疗侧肢体症状改善13.8分，相当于症状负担改善85.2%。

患者自评变化：患者自评结果与临床医师评定结果总体一致。QUEST量表各分量表（沟通、工作与财务、爱好与休闲、身体功能、心理社会）随时间均呈显著变化。QUEST总分在12个月时改善20.9分，相对改善54%。其中身体功能改善40.8分（58.0%），心理社会改善21.6分（55.3%）。患者自报的每日震颤意识时间平均减少4.1小时（15.5%）。在12个月时，56.7%的患者认为自己非常改善，28.9%认为明显改善，6.2%认为略有改善，5.2%认为无变化，2.1%认为略有恶化，1%认为明显恶化，无人认为非常恶化。85.4%的患者报告达到了个人治疗目标，94.8%的患者表示会向其他处于相同情况的人推荐该治疗。

12个月时持续存在的副作用：共有20.7%的患者报告在12个月时存在任何副作用，总体上轻微且多为间歇性。最常见的是轻度辨距不良（9.0%）和构音障碍（7.2%），报告这些副作用的患者均未出现功能性损害。仅有5.4%的患者报告治疗前不存在的持续性步态问题。与3个月时相比，12个月时任何副作用的发生率从56.8%降至20.7%，步态不稳的报告率从43.2%降至5.4%，表明该副作用随时间推移趋于消退。

其他健康相关结局：患者自评健康感受（QUEST和SF-36）在治疗前后无显著变化，但自报生活质量显著改善。吸烟患者中5人戒烟，继续吸烟者日均吸烟量从14.0支降至7.1支。患者每周锻炼总时间平均增加90.4分钟。参与志愿工作的患者人数从12人增至31人。SF-36中主要变化体现在情感问题导致的角色限制（改善15.2分）和情感幸福感（改善5.4分）。

四、讨论与结论

讨论：本研究的核心发现是，先前报告的初步结果在12个月时对大多数患者而言基本得以维持。与文献中其他相似规模的研究相比，本研究结果与12个月时间点的现有文献一致，FTM评估的主要效应体现在运动功能和功能障碍方面。震颤改善程度与相似规模队列在12个月时的结果相符，无论是临床医师评定的总体震颤严重程度还是功能影响均如此。与同一队列3个月随访相比，患者在12个月时满意度更高，表明治疗效应稳定，且满意度与暂时性副作用的消退相关。患者自评的QUEST改善幅度略低于文献总体水平，但这并未影响患者对治疗的总体满意度。患者报告治疗后能够参与更多促进健康的活动，包括体育锻炼、社交功能和工作相关任务。副作用总体可控，步态和平衡问题是最常见的副作用，但多数轻微、可管理且为暂时性。步态问题在治疗早期较为突出，提示治疗后可能需要针对步态和平衡问题的结构化康复训练。

结论：本研究报告了研究所在中心应用MRgFUS治疗ET的1年随访经验。研究结果表明，临床医师和患者评估均显示震颤获得明确且持续的改善。数据提示治疗促进了患者更大程度地参与社会和健康促进活动。在副作用方面，步态和平衡问题最为常见，但多数轻微、可管理且为暂时性。