儿童肿瘤组制定的长期随访指南：针对儿童癌症幸存者的癌症遗传学评估

《The Lancet Oncology》：Development of the Children's Oncology Group long-term follow-up guideline for cancer genetics evaluation in childhood cancer survivors

　　

摘要

高达12%的儿童癌症幸存者存在潜在的癌症易感综合征（CPS）。因此，这些儿童癌症幸存者患继发性恶性肿瘤的风险增加。识别出具有CPS的儿童癌症幸存者对于通过提供定制的癌症筛查、治疗以及针对某些人的风险降低干预措施来改善整体预后至关重要。尽管有这些潜在的好处，但通常不清楚哪些儿童癌症幸存者需要接受遗传咨询和种系基因检测。基于证据的方法，制定了一项针对具有CPS高风险的儿童癌症幸存者的标准推荐指南，并将其纳入了《儿童肿瘤学组儿童、青少年和年轻成人癌症幸存者长期随访指南》中。本政策综述详细说明了这一新指南的重要性和制定过程及其预期影响。提高对该指南的认识对于将遗传学融入幸存者护理以及改善具有CPS的儿童癌症幸存者的健康状况至关重要。

引言

随着接受癌症治疗的儿童预后改善，儿童癌症幸存者的数量也在不断增加。¹值得注意的是，报告显示，新诊断出恶性肿瘤的儿童中有多达18%存在潜在的癌症易感综合征（CPS）；而在儿童癌症幸存者中，这一比例接近12%。^{2, 3, 4, 5, 6, 7}具有CPS的儿童患继发性恶性肿瘤的风险显著增加。^{8, 9, 10}据估计，到2040年，美国将有大约58万名儿童癌症幸存者，其中约7万人可能具有CPS。¹¹因此，由于潜在的遗传风险，这部分人群中许多人可能会面临继发性恶性肿瘤相关的发病率和死亡率。⁹此外，随着发现新的与癌症风险相关的基因和基因变异，以及遗传咨询和检测成为肿瘤学护理的标准组成部分，被诊断出CPS的儿童癌症幸存者数量可能会继续增加。随着具有CPS的儿童癌症幸存者数量的增加，受影响的亲属数量也会增多，这进一步凸显了CPS对儿童癌症幸存者及其家庭的影响。

癌症儿童中CPS的高发率表明，在诊断时或幸存者护理期间提供遗传评估的重要性，因为CPS的存在可能会影响癌症监测和风险降低干预的参与度，影响癌症治疗决策，并指导家庭检测和生殖规划。虽然已经为成人和儿科肿瘤患者以及普通人群制定了CPS咨询和检测的指南，但这些指南尚未在儿科癌症幸存者社区中广泛传播。^{12, 13, 14, 15, 16, 17}认识到这一差距，儿童肿瘤学组（COG）在2023年10月发布了《儿童、青少年和年轻成人癌症幸存者长期随访指南》（版本6.0）中新增了一个专门针对具有CPS高风险的儿童癌症幸存者进行遗传评估的部分。^{18, 19}这一新部分填补了一个重要的需求空白。

本政策综述解释了制定CPS指南的理由，总结了其关键方面，概述了采纳该指南后的预期益处和挑战，并描述了遗传评估和指南实施的护理模式。此后，我们使用“遗传评估”一词来指代由遗传咨询师、临床遗传学家或其他医疗专业人员进行咨询、风险评估以及必要时的基因检测。我们还使用了AGREE报告检查表（该检查表基于广泛接受的AGREE II工具开发），作为讨论COG LTFU CPS指南的框架。²⁰

部分摘录

目标与健康问题

尽管观察到儿童癌症幸存者中CPS的普遍存在，但目前尚缺乏关于哪些幸存者应该接受咨询以及咨询时间的标准方法。美国癌症研究协会的儿科癌症工作组发布了一系列关于具有特定CPS诊断的儿童肿瘤监测的报告²¹。然而，这些报告并未明确指出哪些儿童应该接受咨询。

组织成员

COG是一个致力于儿科癌症研究的合作组织，成员来自世界各地。COG的长期随访指南结合了系统评价和专家意见，通过基于风险的纵向监测，帮助标准化儿童、青少年和年轻成人癌症幸存者的治疗相关晚期效应的护理。¹⁹由于需要关于何时将儿童癌症幸存者转介进行遗传评估的指导，并且随着……

证据的优势与建议制定的局限性

新的CPS指南的证据包括描述特定肿瘤类型儿童中种系癌症易感基因突变普遍性的原始研究报告、对多种原发性或继发性癌症儿童及成年癌症幸存者的无偏序贯研究，以及相关的综述文章。CPS指南工作组的成员审查了这些文章，并将发现结果汇总在表格中，并分发给所有成员。

具体且明确的建议

COG的长期随访CPS指南帮助确定哪些儿童癌症幸存者应接受遗传评估，这基于个体的癌症病史（例如，原发癌症类型、特定的组织学或分子特征、单侧或双侧病变、多发性原发性肿瘤）和家族病史（表1）。¹⁸该指南未指定应进行哪些基因检测，也未提供癌症监测或风险降低干预的建议

实施的促进因素与障碍

实施COG长期随访CPS指南的促进因素包括儿童癌症幸存者及其护理者对癌症风险的信息寻求行为，以及他们对幸存者诊所中遗传咨询师的存在和角色的积极看法。^{24, 25, 26, 27, 29}此外，先前的研究表明，在幸存者护理中纳入遗传咨询和检测的可行性和益处，以及……

结论

随着种系检测在儿科肿瘤学中的广泛应用，越来越多患有癌症的儿童被发现具有潜在的CPS。通过标准化遗传咨询的适应症，COG的长期随访CPS指南有助于识别有资格的儿童癌症幸存者。检测结果呈阳性的幸存者可以从针对继发性恶性肿瘤的定制监测和治疗中受益

利益声明

CCP声明得到了St Baldrick's Foundation的支持。LSC声明了来自Springer和Wolters Verlage的版税或许可费；国家癌症研究所医师数据查询委员会的付款或酬金；以及来自儿童肿瘤学组、儿童癌症幸存者研究和国际儿科肿瘤学会议的会议或旅行支持。MJE声明获得了国家卫生研究院（NIH）、儿童肿瘤学组的资助或合同

致谢

本出版物中的研究得到了美国国家卫生研究院（NIH）的支持（授予儿童肿瘤学组的奖励编号U10CA180886和NCORP的资助编号UG1CA189955）。儿童肿瘤学组基金会与St Baldrick's Foundation（版本5.0和6.0）以及Hyundai Hope on Wheels（版本6.0和7.0[正在开发中]）合作提供了这些指南的支持。

Sanyukta K Janardan|Anna Devine|LilyAnne M Grieve|Erin Seibel|Anita Villani|Christopher C Porter|Lisa R Diller|Maria Monica Gramatges|Louis S Constine|Wendy Landier|Smita Bhatia|Melissa M Hudson|Matthew J Ehrhardt|Danielle Novetsky Friedman|Lucie M Turcotte|Kim E Nichols

美国佐治亚州亚特兰大市埃默里大学儿科系、Aflac癌症和血液疾病中心、亚特兰大儿童医疗保健中心