《Journal of the Neurological Sciences》：Infections and the neuromuscular junction: From direct neurotoxicity to immune-mediated dysfunction
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•感染可通过不同机制影响神经肌肉接头。•直接神经毒性可破坏神经肌肉传递。•感染可能触发自身免疫性神经肌肉接头疾病。•感染可能加重原有的神经肌肉接头疾病。•感染与神经肌肉接头关联的证据因病原体不同而有显著差异。引言神经肌肉接头（NMJ）是高度特化的突触，能够实现运动神经元与骨骼肌纤
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感染可通过不同机制影响神经肌肉接头。
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直接神经毒性可破坏神经肌肉传递。
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感染可能触发自身免疫性神经肌肉接头疾病。
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感染可能加重原有的神经肌肉接头疾病。
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感染与神经肌肉接头关联的证据因病原体不同而有显著差异。
引言
神经肌肉接头（NMJ）是高度特化的突触，能够实现运动神经元与骨骼肌纤维之间的通讯，从而确保随意运动、姿势维持和呼吸等基本生理功能的执行[1]。在NMJ处，运动神经元的末端部分与骨骼肌纤维建立功能性连接，使神经系统的电冲动能够高效传递至肌肉的收缩装置[1]、[2]。神经传递主要由乙酰胆碱（ACh）介导，ACh在膜去极化后从突触前神经末梢释放[1]、[2]。ACh释放至突触间隙后，与突触后肌膜上的烟碱型乙酰胆碱受体（AChRs）结合，触发细胞内信号传导，最终导致肌浆网释放钙离子并引起肌肉收缩[1]、[2]、[3]。NMJ的结构和功能完整性依赖于复杂的分子架构，该架构精确协调其突触前和突触后成分[1]、[2]、[3]。参与NMJ发育和维持的关键通路是聚集蛋白（agrin）–脂蛋白受体相关蛋白4（LRP4）–肌肉特异性激酶（MuSK）通路[1]、[2]、[3]。运动神经末梢释放的聚集蛋白与LRP4结合并激活MuSK，促进突触后膜上AChR的聚集、成熟和稳定[1]、[2]、[3]。其他细胞骨架蛋白、支架蛋白、细胞外基质蛋白和细胞黏附蛋白进一步促进突触稳定性和高效的神经肌肉传递[1]、[2]、[3]。从解剖和功能角度来看，NMJ可分为三个主要部分：突触前运动神经末梢、突触间隙和突触后肌膜[3]、[4]。因此，影响神经肌肉传递的疾病可根据主要功能障碍部位分为突触前、突触或突触后疾病[3]、[4]。或者，NMJ疾病可根据其病因分为获得性、先天性和中毒性三类[3]、[4]。虽然获得性自身免疫性疾病，特别是重症肌无力（MG）和Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS），是研究最深入的NMJ疾病，但影响神经肌肉传递的感染性疾病构成了一类重要但常被忽视的疾病[3]、[4]、[5]、[6]、[7]。感染性病原体可通过多种致病机制破坏NMJ功能，包括直接神经毒性效应、感染触发的自身免疫反应以及能够改变突触传递的全身性炎症过程[5]、[8]。尽管某些疾病如肉毒中毒已被充分认识，但越来越多的证据表明，多种细菌性、病毒性和全身性感染性疾病可能通过尚未完全了解的机制损害神经肌肉传递[5]、[8]。这些关联凸显了更好地表征感染性疾病与NMJ疾病之间关系的必要性。本综述概述了影响NMJ的感染性疾病，特别强调其潜在机制。
章节片段
材料与方法
使用PubMed和Scopus数据库进行了全面的文献检索，以确定研究影响NMJ的感染性疾病的研究。检索范围涵盖1989年1月至2026年6月的出版物。文献检索、研究筛选和数据提取由一位擅长神经肌肉疾病和神经肌肉接头疾病的神经科医生（C.M.）和一位传染病专家（A.B.）独立完成。关于
肉毒梭菌：直接突触前神经毒素介导的阻断
肉毒中毒是一种可能危及生命的神经麻痹性疾病，由肉毒梭菌产生的肉毒神经毒素（BoNTs）引起，少数情况下也可由密切相关的菌株（C. baratii和C. butyricum）引起[35]。根据暴露途径的不同，肉毒中毒可表现为食源性、伤口性、婴儿性、医源性或成人肠道毒血症性肉毒中毒[9]、[35]。虽然相对少见，但由于其高发病率和
局限性
本综述存在若干应予以承认的局限性。首先，关于影响NMJ的感染性疾病的现有文献高度异质。虽然某些病原体与NMJ的关联（如涉及肉毒梭菌的关联）已通过多项互补的临床、生理和实验研究进行了探讨，但许多其他感染性病原体的证据仅限于孤立的病例报告或小型病例系列。因此，
结论与未来展望
感染性疾病与NMJ疾病之间的关系复杂、多面且可能被低估。虽然某些病原体，如肉毒梭菌和破伤风梭菌，通过已充分确立的神经毒性机制直接干扰神经肌肉传递，但越来越多的病毒性、细菌性、真菌性、寄生虫性甚至朊病毒相关疾病已被认为与NMJ疾病的发生、加重或表型调节有关，
数据与材料的可用性
数据共享不适用于本文，因为本研究未生成或分析任何数据集。
CRediT作者贡献声明
Christian Messina：写作——审阅与编辑，写作——原稿，可视化，验证，监督，方法学，概念化。Annarita Botta：写作——审阅与编辑，写作——原稿，数据管理。Silvia Mascolo：写作——审阅与编辑，写作——原稿。Roberto Parrella：写作——审阅与编辑，写作——原稿，验证，监督，概念化。
伦理批准
我们确认已阅读该期刊关于伦理出版问题的立场，并申明本报告符合这些指南。
资助
作者未获得本研究、撰写和/或出版本文的任何财务支持。
Christian Messina|Annarita Botta|Silvia Mascolo|Roberto Parrella
