《Journal of Infection and Chemotherapy》：Atovaquone prophylaxis against
Pneumocystis jirovecii pneumonia in immunosuppressed patients with autoimmune rheumatic diseases: Incidence and clinical characteristics of a breakthrough case–A retrospective cohort study–
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摘要引言关于自身免疫性风湿病患者在接受含糖皮质激素的免疫抑制治疗并同时使用阿托伐醌口服混悬液预防时，耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）的发病率及突破性感染的临床特征数据仍然稀少。方法这项单中心回顾性队列研究评估了接受糖皮质激素治疗的自身免疫性风湿病患者中PCP的发病率，并调查了一例突破性
摘要
引言
关于自身免疫性风湿病患者在接受含糖皮质激素的免疫抑制治疗并同时使用阿托伐醌口服混悬液预防时，耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）的发病率及突破性感染的临床特征数据仍然稀少。
方法
这项单中心回顾性队列研究评估了接受糖皮质激素治疗的自身免疫性风湿病患者中PCP的发病率，并调查了一例突破性病例的临床特征，该病例每日接受1500 mg阿托伐醌口服混悬液作为预防治疗（2013年3月至2025年3月）。
结果
在699名被处方阿托伐醌口服混悬液进行预防治疗的患者中，有128名符合纳入标准。在中位观察期147天中，有1名患者发生PCP，发病率为每100人年0.69例（95%置信区间[CI]，0.02–3.83）。该突破性病例为73岁男性，接受泼尼松龙、乌帕替尼和静脉注射环磷酰胺治疗。在给予阿托伐醌口服混悬液前，患者接受了肠内营养（500千卡，20克脂肪）；在开始使用阿托伐醌65天后，改为提供300千卡和6.7克脂肪的配方。27天后，根据呼吸困难、双侧毛玻璃样混浊、血清β-D-葡聚糖升高以及支气管肺泡灌洗液中聚合酶链反应检测到耶氏肺孢子菌，诊断为PCP。
结论
每日1500 mg阿托伐醌口服混悬液在接受糖皮质激素治疗的自身免疫性风湿病患者中，与每100人年0.69例的PCP发病率相关。对突破性病例临床特征的回顾提出了以下假设：膳食脂肪摄入减少可能促成了突破性PCP，提示给药时的脂肪含量值得关注。需要纳入阿托伐醌血浆浓度监测的前瞻性研究来验证这一假设。
引言
耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）是一种发生在免疫功能低下患者中的严重机会性感染[1]。甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（TMP–SMX）被推荐作为PCP的一线预防药物；然而，由于不良反应（包括肾功能损害和骨髓抑制），在相当大比例的患者中其使用受到限制[1]。在这些情况下，阿托伐醌口服混悬液作为二线预防药物使用[1]。
在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者中进行的临床试验证实了阿托伐醌口服混悬液对PCP预防的有效性[2]，[3]，从而使其获批用于免疫功能低下个体预防PCP[4]，[5]。因此，阿托伐醌口服混悬液已在临床实践中广泛用于HIV感染患者以及接受免疫抑制治疗（包括糖皮质激素）的非HIV患者。值得注意的是，发生PCP的非HIV患者的病死率高于HIV患者[1]，这凸显了积累该人群PCP预防证据的重要性。发生PCP的风险因基础疾病和免疫抑制程度的不同而有显著差异，强调需要针对每个患者人群/基础疾病进行特定研究[1]。
关于自身免疫性风湿病，涉及少数参与者的研究报告发病率为0%[6]，[7]，而一项针对107名患者的更大规模研究报告了每100人年5.6例的发病率（89.3人年中有5例）[8]。然而，关于该人群中PCP发病率的数据仍然稀少，并且阿托伐醌预防期间突破性PCP的临床特征（包括营养状况的潜在影响）鲜有描述[8]。值得注意的是，膳食脂肪摄入显著影响阿托伐醌口服混悬液的口服生物利用度；然而，其在突破性PCP中的潜在作用尚未见报道。
这项单中心回顾性队列研究旨在（1）评估接受糖皮质激素治疗并被处方阿托伐醌口服混悬液进行预防的自身免疫性风湿病患者中PCP的发病率，以及（2）描述一例怀疑膳食脂肪摄入减少为促成因素的突破性PCP病例的临床特征，并讨论其可能的药代动力学意义，为未来前瞻性研究奠定基础。
章节片段
研究患者
回顾性筛选了2013年3月至2025年3月在日本神户市立医疗中心综合医院被处方阿托伐醌口服混悬液的患者。排除以下患者：有PCP既往史者；阿托伐醌口服混悬液用于PCP治疗而非预防者；处方剂量低于批准剂量（每日1500 mg）者；无自身免疫性风湿病诊断者；以及...
患者选择与特征
在研究期间被处方阿托伐醌口服混悬液的699名患者中，128名符合纳入标准并纳入分析（图1）。患者特征见表1。体重（n=1）和淋巴细胞计数（n=7）数据缺失，这些变量使用现有数据进行总结；未对缺失数据进行插补。阿托伐醌口服混悬液使用的中位时间为147天（四分位距[IQR]，36–592天）。观察因以下原因结束...
讨论
我们在此研究了接受糖皮质激素治疗的自身免疫性风湿病患者中，以每日1500 mg阿托伐醌口服混悬液进行预防治疗期间PCP的发病率，并观察到每100人年0.69例的发病率。在发生PCP的患者中，肠内营养中膳食脂肪含量减少被怀疑为阿托伐醌吸收降低的潜在促成因素。据我们所知，这是首份报告提示卡路里和...
结论
在接受糖皮质激素治疗的自身免疫性风湿病患者中，每日1500 mg阿托伐醌口服混悬液预防治疗期间的PCP发病率为每100人年0.69例。对突破性病例的回顾提出了以下假设：膳食脂肪摄入减少可能促成了突破性PCP，提示给药时的脂肪含量值得关注。需要纳入阿托伐醌血浆浓度监测的前瞻性研究来验证这一...
作者声明
TT构思并设计了本研究。TT、YN和RI从电子病历中收集患者数据。TT分析了数据。AD、KF、MK和NM监督了本研究。TT起草了手稿，所有作者对修订稿有实质性贡献。所有作者均已阅读并批准最终稿。
作者贡献
TT构思并设计了本研究。TT、YN和RI从电子病历中收集患者数据。TT分析了数据。AD、KF、MK和NM监督了本研究。TT起草了手稿，所有作者对修订稿有实质性贡献。所有作者均已阅读并批准最终稿。
数据可用性声明
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富木贵志|浅井明日香|福岛惠三|中村优介|伊关良介|久米学|室井信行
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