癌症相关疲劳基因特征揭示胶质瘤预后分层与潜在治疗化合物筛选

《Scientific Reports》：Identification of CRF-related molecular subtypes and a prognostic CRRS model in glioma: insights into immunotherapy response prediction and candidate biomarkers

　　癌症相关疲劳（CRF）是胶质瘤患者中常见的症状，严重影响其生活质量。这些患者疲劳的潜在机制尚未完全明了。利用CRF相关基因（CAGs），我们在胶质瘤患者中识别出两种与CRF相关的亚型。我们评估了这些亚型在临床病理特征、免疫特征和预后分层方面的差异。采用LASSO Cox回归分析构建了一个基于CRF相关基因的风险评分（CRRS）模型。为便于临床应用，我们建立了列线图。利用组织芯片（TMA）和单细胞测序数据对CAGs进行了表达评估。通过分子对接（MD）和分子动力学模拟（MDS）进行了计算机辅助筛选潜在的小分子化合物，以获得治疗胶质瘤的候选药物，随后通过体外实验评估了它们的抗胶质瘤活性。我们识别出两个与CRF相关的聚类，并基于10个关键CAGs构建了CRRS模型。CRRS与年龄、WHO分级、IDH突变状态和1p/19q共缺失状态显著相关。高风险组和低风险组在预后、免疫细胞浸润、免疫检查点抑制剂表达、主要组织相容性复合体和T细胞刺激因子表达、免疫治疗反应的计算机预测以及药物敏感性方面存在差异。TMA分析显示IRF7在胶质瘤中表达上调。多西他赛和SNX-2112在体外可抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移，并促进其凋亡。CRRS可能是胶质瘤潜在可靠的预后生物标志物，并可能与患者的CRF症状相关。IRF7可作为胶质瘤的潜在生物标志物。多西他赛和SNX-2112作为胶质瘤候选治疗化合物展现出良好的前景。