《Nutrients》:Anxiety Symptoms and Comorbid Anxiety Disorders in Adolescents with Anorexia Nervosa: A Scoping Review and Proposal for a Management Algorithm
背景:神经性厌食症(anorexia nervosa, AN)常起病于青春期,并常伴发焦虑症状。其管理策略仍缺乏充分确立:AN症状、营养不良与焦虑障碍之间的重叠使共病障碍难以诊断,且尚无规范化的管理策略。本研究旨在梳理国际临床实践指南及近期文献如何处理青少年AN患者的焦虑症状与共病焦虑障碍,并在此基础上提出管理算法。方法:共检索到11部以法语或英语发表的AN临床实践指南,其中2部专门针对儿童与青少年,并以PubMed和Embase检索(2023年1月至2026年1月,n=18篇文献)作为补充,遵循PRISMA范围综述方法学。结果:各指南一致建议筛查共病焦虑障碍,同时承认难以区分症状系由营养不良、AN本身抑或共病障碍所致。指南建议在引入任何精神药物治疗之前,应考量营养状态及体重恢复过程中焦虑症状的演变,并按共病障碍的严重程度及各自相应指南进行治疗。尚无试验评估青少年AN患者共病焦虑障碍的治疗。结论:基于本综述及焦虑障碍相关指南,研究人员针对孤立性焦虑症状、不确定性情境及已确立的共病诊断设计了治疗算法,并标明各步骤的依据。
1. 引言
神经性厌食症(anorexia nervosa, AN)常于青春期起病:其发病年龄峰值为15.5岁,中位发病年龄为17岁,55%的病例在18岁前起病,78%在25岁前起病。在12至17岁青少年中,其患病率在女性为0.5%、男性为0.03%。超过25%的病例呈慢性病程,致残率与死亡率均升高。因此其构成重大公共卫生问题,因为青春期进食障碍会损害成年期在躯体健康、精神健康和社会融入方面的结局。AN亦与众多共病相关,这些共病可发生于进食障碍(eating disorder, ED)之前、期间或之后。焦虑与心境障碍是该人群中最常报告的共病。焦虑与AN密切交织,其发展轨迹相互影响。在已诊断为焦虑障碍的青少年和年轻成人中,AN更为常见。最常报告的障碍为社会焦虑障碍、惊恐障碍、广场恐惧症、广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder, GAD)和分离焦虑障碍,以及强迫症(obsessive–compulsive disorder, OCD)。AN与焦虑之间的关系是双向的。焦虑还可能恶化ED的预后,而未治疗的共病可阻碍AN的缓解。
识别此类共病仍然困难,因为AN症状与焦虑障碍症状在很大程度上相互重叠。营养不良本身即可诱发焦虑,再喂养过程亦高度引发焦虑,使患者面临难以承受的情境。区分与营养不良或神经性厌食症相关的孤立性焦虑症状与共病焦虑障碍所固有的症状,是真正的挑战。确立或排除该诊断决定了治疗路径。
诊断与治疗策略仍界定不足。文献建议,当焦虑障碍或OCD等共病在营养状态改善后仍持续存在时,应予以治疗。至于AN中的抑郁,尚无专门规范化的管理策略。与此同时,专科ED部门的临床医生常在AN中超说明书使用精神药物。既往综述已探讨焦虑与进食障碍之间的流行病学关联,或焦虑障碍、进食障碍的药物治疗。据研究人员所知,尚无综述专门探讨AN或营养不良相关焦虑症状与反映共病焦虑障碍的焦虑症状之间的鉴别,亦未探讨在不同临床情境下应采取的治疗路径。
为弥合实践与证据之间的这一差距,研究人员开展了一项范围综述,以梳理国际指南与近期文献如何处理神经性厌食症中的焦虑症状、共病焦虑障碍及其治疗。基于该综述及焦虑障碍相关指南,研究人员设计了针对上述情境临床管理的治疗算法。
2. 材料与方法
研究人员遵循系统综述与荟萃分析扩展版范围综述报告条目(Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews, PRISMA-ScR)方法学开展范围综述。研究合并两类来源:所有以法语或英语发表的AN国际指南,以及从PubMed和Embase数据库检索到的更近期发表的研究。
2.1. 纳入标准
研究人员纳入由各国负责的政府机构或学术团体以法语或英语发表的AN综合性临床实践指南。当指南经过修订时,仅采用最新版本。随后检索2023年以来发表的关于AN中焦虑管理的研究(以评估最新文献)。研究人员采用证据等级原则:保留经典证据金字塔中可获得的最高证据等级:存在荟萃分析时采用荟萃分析,否则采用系统综述,其次为随机试验或未被上述综述覆盖的试验,最后在无其他来源时采用开放标签研究。此为来源筛选规则,旨在总结现有证据研究,一如该领域既往做法;其不构成对方法学质量或证据确定性的正式评价,后者未予实施,符合范围综述方法学。病例研究被排除(见图1)。
图1. PRISMA流程图。由作者于2026年依据PRISMA-ScR创建。
研究人员将青春期定义为10至24岁,遵循Sawyer等的界定,其基于青春期启动提前与成人角色转换时间推后而提出该年龄范围,且与专科进食障碍服务机构所见人群相符。若研究纳入AN患者(单独或纳入跨诊断进食障碍样本),并报告焦虑相关结局(焦虑症状、焦虑障碍或强迫症状),则符合纳入条件;涵盖多种进食障碍的综述若报告了AN的结果则予保留。仅在其它进食障碍或其它精神疾病中开展的研究被排除。由于针对青少年AN的证据稀缺,研究人员亦纳入在成人及混合年龄样本中开展的研究:对多数干预而言,这些构成AN中焦虑结局的唯一可用数据。其提供间接证据,各研究的人群在结果部分及表S2中均有说明。
2.2. 文献检索策略
研究人员从AN指南中提取所有与焦虑症状和焦虑障碍相关的内容。指南通过2026年10月15日按照法国国家卫生管理局文献检索原则开展的结构化检索加以识别。研究人员检索了(i)PubMed,使用表S3所列检索式,以及(ii)负责精神医学、儿童与青少年精神医学、儿科学及进食障碍指南的国家卫生机构与学术团体网站(列于表S3)。对纳入指南及两份已发表的进食障碍指南综述的参考文献列表进行了手工检索。作者的初步识别(包括使用生成式人工智能工具Copilot version 2.20261026.24.0进行的检索)仅用作完整性核查,因该步骤不可重复。未设日期限制。纳入标准为:(a)由精神科或多学科进食障碍服务机构制定或为其制定的、涵盖AN在内的进食障碍专科管理综合性指南,与本综述目标人群相符;(b)全文以法语或英语可获取;(c)由政府机构或国家或国际学术团体发布;(d)指南经修订时采用最新版本。仅面向初级保健或社区儿科实践、涉及识别、初步评估与转诊的指南被排除,仅限于单一照护方面(筛查、饮食、躯体或急诊管理、照护转衔)的指南及无机构认可的共识文件亦被排除,但WFSBP指南除外,因其涉及药物治疗这一本综述的核心主题。已识别、被排除(附原因)及纳入的文件见表S3。
从数据库方面,研究人员选取2023年1月至2026年1月发表的文献(末次检索于2026年1月4日进行),使用以下检索式:
-PubMed检索式:
○(Anorexia nervosa) AND (treatment or pharmacotherapy or psychotropic drug or pharmacology or family therapy or exercise or physical activity) AND (anxiety or anxiety disorder or anxiety symptom)
○"Anorexia Nervosa/therapy"[Mesh] AND ("Psychotropic Drugs"[Mesh] OR "psychotropic drug*" OR "Psychopharmacology"[Mesh] OR "psychopharmacology" OR "Psychotherapy"[Mesh] OR "psychotherapy" OR "Family Therapy"[Mesh] OR "family therapy" OR "exercise*") AND ("Anxiety"[Mesh] OR "Anxiety" OR "Anxiety Disorders"[Mesh] OR "Anxiety Disorder*")
-Embase检索式:
○'anorexia nervosa'/exp/dm_th AND ('psychotropic agent'/exp OR 'psychotropic drug*' OR 'psychopharmacology'/exp OR 'psychopharmacology' OR 'psychotherapy'/exp OR 'psychotherapy' OR 'family therapy'/exp OR 'family therapy' OR 'exercise*') AND ('anxiety'/exp OR 'anxiety' OR 'anxiety disorder'/exp OR 'anxiety disorder*') AND [2023 to 2026]/pd
2.3. 筛选流程
筛选与数据提取由两名评价者(AC、NG)独立并重复进行。分歧由两名评价者讨论解决。两名评价者重复提取数据。研究人员对材料进行叙述性综合,并归入文件中呈现的反复出现的临床主题之下。主题涵盖识别与治疗:考量营养不良、何时及如何治疗焦虑共病、心理治疗、药物治疗、共病焦虑障碍、住院治疗、儿童与青少年焦虑障碍治疗的特殊性,以及AN中焦虑共病与症状治疗的其他路径与未来展望。
2.4. 青少年AN焦虑表现治疗算法的设计
基于本文献综述,并鉴于现有证据无法就神经性厌食症中焦虑症状的管理形成明确推荐,研究人员提出一临床算法,详见第4.2节。该算法在临床框架内制定,基于旨在识别现存焦虑症状与体征并在适当时检出共病状况的精神科评估。此路径符合国际临床推荐。例如APA指南指出"进食障碍与精神症状之间的关系复杂;需仔细的临床评估以辨别抑郁、焦虑或强迫症状究竟反映独立的共存障碍,还是作为进食障碍的结果而出现"。
初步临床评估可识别三种临床情境:孤立性焦虑症状、已确认的共病焦虑障碍,以及来源不确定的焦虑症状。范围综述的结果按这三种临床类别归入一线与二线管理策略的层级框架。当指南存在分歧时,保留更为审慎的推荐。当数据不可得时,研究人员参照儿童与青少年焦虑障碍指南、有关进食障碍药物治疗的现有证据、作者的临床经验及文献中报告的临床经验。形成的草案经全体作者审阅,分歧经讨论解决直至达成共识。
3. 结果
研究人员识别出11部AN临床实践指南:西班牙(2009)、法国(2010与2022)、澳大利亚与新西兰(2014)、德国(2018)、英国(2017,2020修订)、WFSBP指南(2023修订)、美国(2015、2023)、苏格兰(2022)、巴西(2026)(见补充材料:表S1)。其中2部专门针对儿童与青少年,即法国2022年早发性神经性厌食症指南与AACAP实践参数。总体而言,各指南在很大程度上一致,尽管某些主题在某些指南中有所涉及而在其他指南中未涉及。指南未识别出任何支持AN中焦虑症状或共病治疗策略的高或中等证据。
补充检索新增18篇更近期文献:5篇带荟萃分析的系统综述、3篇无荟萃分析的系统综述及1篇范围综述、4篇叙述性综述、2项随机试验及3项其他原始研究。专门在青少年中获得的结果在本节中均予标明。未作此类标明之处,数据来自成人或混合样本。由于仅2篇检索到的文献专门报告了青少年的焦虑结局,研究人员纳入了在包含成人的样本中开展的研究。
3.1. 筛查
各指南既一致认为需要识别AN中的共病,又一致承认其难度。判定适用一种还是多种诊断往往困难。源于AN本身的焦虑症状——与体形感知、营养不良、营养康复、补偿行为或人格特质相关——与共病焦虑障碍的症状极为相似。此外,营养不良与补偿行为本身即可产生焦虑与强迫症状。在缓解期,随着体重恢复及患者接近其所恐惧的体重,焦虑症状或易激惹可能再度出现。只要体重得以维持且限制性、强迫性或清除行为未再出现,这些症状会在体重恢复后的数月内逐渐消退。相反,若与食物无关的强迫思维与强迫行为持续存在,则提示共存障碍的存在,并引出其各自治疗的问题。进食障碍与精神症状之间的联系复杂:各类焦虑障碍(社交恐惧症、GAD)与OCD均可在AN期间发生。只有全面的临床评估才能确定所观察到的症状究竟反映共病精神障碍,还是AN的表现。
3.2. 治疗
3.2.1. 考量营养不良
指南建议将共病障碍(尤其焦虑障碍)的药物治疗推迟至营养康复已充分进展、足以显现焦虑症状是否单纯由营养不良所致之后。同样,强迫症状亦常由低体重引起或加重,并可在无任何额外特异治疗的情况下随体重恢复而改善。因此,治疗进食障碍有时可有助于治疗共病症状,近期文献在一项纳入50名青少年和年轻成人(年龄11–26岁)的观察性研究中证实,营养康复可减轻AN中的焦虑症状。当因伴随共病而在AN中处方精神药物时,营养不良与补偿行为可能改变其疗效与不良反应风险。对所有精神药物均需谨慎,因为AN的躯体并发症可能使个体处于更高的不良反应用风险之中。延长QT间期的药物,单独或与其他药物联用,在有清除行为的患者中尤需谨慎。
3.2.2. 焦虑共病应于何时及如何治疗?
尽管有上述谨慎提示,各指南仍强调治疗共病精神障碍的重要性,尽管关于这些情境下治疗疗效的证据甚少。严重程度偶尔可能要求先于进食障碍治疗共病。同时治疗与序贯治疗的选择应考量两种状况的严重程度与复杂性、患者的功能水平,以及患者本人及适当时其亲属的偏好。除此之外,共病应按其各自指南所建议的方式治疗。
3.2.3. 心理治疗
心理治疗,尤其是认知行为治疗(cognitive behavioral therapy, CBT),是共病焦虑障碍领先于药物治疗的一线治疗。治疗路径应遵循所涉共病障碍的指南,药物治疗推荐为二线选择,即在心理治疗之后并与心理治疗联合。近期一项荟萃分析发现多种形式的CBT对AN中的焦虑症状有效(CBT联合营养咨询、团体CBT、在线CBT)。效应量为中等(见表S2),但所用样本较小,其中三项研究共计58名参与者(青少年与成人)。一项随机试验亦显示,在20名成人AN患者中实施PAT-AN(Positive Affect Treatment for Anorexia Nervosa)后焦虑症状获中至大幅改善,且在治疗结束三个月后得以维持。
3.2.4. 药物治疗
抗抑郁药
对于与AN共病且在体重恢复后未见改善的焦虑障碍与OCD,抗抑郁药获一致推荐,始终需考量获益–风险平衡。各指南在某些具体问题上存在分歧。法国指南与APA推荐使用抗抑郁药治疗AN患者的焦虑症状,而澳大利亚指南强调支持在ED中使用抗抑郁药的证据有限。法国指南建议在营养不良患者中慎用三环类抗抑郁药,因其不良反应(QT间期延长),而德国指南指出氯米帕明(一种三环类抗抑郁药)因用于OCD治疗而对神经性厌食症的治疗具有理论价值。儿科指南较成人指南更为严格。其指出SSRIs对严重营养不良的儿童无效,且仅在体重充分恢复后方可引入,因医源性效应风险与营养不良程度相关。
近期一项纳入51项研究的关于进食障碍中焦虑症状药物治疗的系统综述识别出8项关于抗抑郁药的研究,共计213名成人。该综述发现氟西汀(5项研究)与西酞普兰(1项研究)有效,西酞普兰对AN焦虑症状疗效的证据水平有限(对其使用为有限推荐)。与此一致,一项荟萃分析得出结论,氟西汀较安慰剂显著改善AN中的强迫症状(纳入3项随机对照试验、涵盖159名成年女性的荟萃分析)。
抗精神病药
抗精神病药可因其减轻焦虑或反刍的效果而在进食障碍中被考虑,但需谨慎,因QT间期延长。抗精神病药可减轻应激、常较明显的活动冲动,以及关于食物、体形或体重等进食障碍相关主题的循环思维。关于AN中抗精神病药的给药提及四项原则:
-所需剂量通常较低。
-适应证源自与AN相关的共病症状,治疗时长取决于这些症状的演变,而非进食障碍诊断。
-优先选用锥体外系不良反应最少的抗精神病药。
-依从性至关重要,须向患者解释药物的获益。
低剂量奥氮平对伴有与食物相关的强迫性反刍的高度焦虑患者尤为有用。治疗以低剂量(2.5 mg)起始,必要时加量。奥氮平据报告可减轻强迫症状、强迫行为与循环思维。然而,其不良反应(血糖调节异常、代谢综合征、静坐不能及锥体外系效应)必须予以考量。
近期综述报告的两项开放标签研究支持奥氮平对22名青少年和成人AN患者焦虑疗效的有限证据水平,但该疗效在3项随机安慰剂对照试验(荟萃分析共纳入209名成人参与者)中未获显著证实。
抗焦虑药
苯二氮?类药物未被证明具有抗焦虑疗效,且存在误用风险;其高依赖潜力及对学习的负面影响显著限制其使用。仅有一项随机临床试验可得,在20名平均年龄26岁的AN参与者中开展,未显示阿普唑仑对餐前焦虑症状的任何疗效。
3.2.5. 共病焦虑障碍的治疗
研究人员未识别出任何评估AN患者共病焦虑障碍(相对于焦虑症状)治疗的研究。
3.2.6. 住院治疗
法国指南指出,共病(包括焦虑障碍或OCD)的严重程度可提示住院治疗。
3.2.7. 儿童与青少年焦虑障碍治疗的特殊性
美国指南支持根据获益–风险平衡对青少年和年轻成人的共存障碍使用抗抑郁药。在澳大利亚与新西兰,建议在使用抗抑郁药与抗焦虑药缓解症状时保持谨慎,认为在AN青少年中证据不足。德国与法国指南告诫勿对儿童及营养不良的青少年处方抗抑郁药。
3.2.8. AN中焦虑共病与症状治疗的其他路径与未来展望
某些路径未出现在国际指南中,但成为近期文献初步研究的对象,总体证据等级较低,且无一专门针对青少年共病焦虑障碍。
研究中精神药物
若干化合物正被探索为潜在治疗选择。WFSBP对氯胺酮治疗联合生酮饮食给出弱推荐。一项系统综述识别出5项关于致幻剂与大麻素的研究,共计29名成人。3项关于氯胺酮(一种N-甲基-D-天冬氨酸[NMDA]受体拮抗剂)的病例系列提供了支持其用于神经性厌食症焦虑症状的初步证据。裸盖菇素(一种致幻化合物)亦获低水平证据支持(一项在10名成人AN患者中开展的开放标签可行性研究);其可能减轻焦虑以及食物相关的先占观念与仪式行为,且多项临床研究正在进行中。美曲普汀(3篇文献报告5例成人及青少年病例)与大麻二酚(cannabidiol, CBD,一项进行中的研究)亦正开始被研究为未来可能的治疗选择。
神经调控
无创脑刺激技术(重复经颅磁刺激,repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS;经颅直流电刺激,transcranial direct current stimulation, tDCS)在一项纳入3项研究、57名成人参与者的荟萃分析中似有助于减轻AN中的焦虑症状。另一项纳入3项研究、82名成人的荟萃分析证实,rTMS可减轻神经性厌食症中的焦虑症状。一项仅基于2项病例研究、6名成人参与者的系统综述得出相似结论。这些数据为初步性,完全来自成人样本,不足以就神经调控用于AN青少年焦虑得出结论。
营养路径与肠道微生物群
Omega-3补充剂作为神经性厌食症的辅助治疗,在随机对照试验中未显示对焦虑症状有效的证据(一项纳入2项研究、含27名青少年和成人的荟萃分析,及一项纳入1项研究、含24名青少年的系统综述)。肠道微生物群正开始在研究中被探索,未来可能代表应对神经性厌食症焦虑共病的一条途径。
心身与补充疗法
初步研究提示,虚拟现实方法可能减轻三项研究(147名青少年和成人)及一项随机研究(145名青少年和成人)中与进食或身体相关先占观念有关的焦虑症状。一项纳入13名女性青少年神经性厌食症患者的非对照试点研究提示,艺术治疗联合多学科照护可在单次治疗后减轻状态焦虑、在4至6次治疗后减轻特质焦虑。在一项纳入68名青少年和成人AN患者的随机试验中,漂浮疗法(floatation-REST,缩减环境刺激疗法)与单次治疗后焦虑症状的短期减轻相关,但长期效应未获确立。
4. 讨论
本项对国际指南与近期文献的范围综述在若干要点上趋于一致。焦虑共病必须予以识别,且难以与营养不良或AN本身的症状区分,营养恢复应先于任何精神药物治疗。临床实践中常见的精神药物处方建立在低水平证据之上。尚无试验专门评估青少年AN患者共病焦虑障碍的治疗,且从未有管理策略被规范化。
因此,所识别的主要困难在诊断而非治疗,因为评估决定治疗策略。症状重叠相当显著:营养不良与补偿行为可诱发焦虑、反刍与强迫症状,而体重恢复常可在无特异治疗的情况下使其缓解。然而,三项临床特征有助于指导诊断:早于AN存在的焦虑障碍或OCD的个人史与家族史;营养康复后症状持续存在;以及最重要的是,强迫思维与强迫行为的性质——属于AN时为自我协调性(ego-syntonic),反映真正共病OCD时为自我不协调性(ego-dystonic)。
这一诊断困难带来两种相反的风险:对已确立焦虑障碍的治疗延迟,或过度诊断导致对尤其易受不良反应影响的青少年进行不必要的处方。尚无研究支持针对青少年AN焦虑障碍的特异策略。遵循建议按共病自身参照框架治疗共病的指南,研究人员提出一种结合AN特异数据与青少年焦虑障碍指南总体框架的管理策略。研究人员首先总结该框架,随后按临床情境提出算法。
4.1. 青少年焦虑障碍指南的总体框架
针对青少年焦虑的指南较少,英国NICE指南仅涵盖社交焦虑障碍。因此,研究人员借鉴进食障碍指南的一般原则,以及英国(National Institute for Health and Care Excellence, NICE, 2013)、美国(American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, AACAP, 2020;American Family Physician, AFP, 2022)、加拿大(Canadian clinical practice guidelines 2014;Canadian Paediatric Society, CPS, 2023)与澳大利亚(Royal Australian College of General Practitioners, RACGP, 2024)的焦虑指南。
心理教育至关重要,尤其对轻度症状,同时配合针对家庭及更广泛环境(学校与社会关系)的干预,以强化积极养育、鼓励应对策略并处理应激源。心理治疗为一线治疗,CBT首先适用于轻至中度焦虑障碍(个体、团体或在线);其亦为OCD的一线治疗。接纳承诺疗法(acceptance and commitment therapy, ACT)亦可提供。对于中重度形式(惊恐发作、无法或拒绝上学、自伤或自杀未遂风险增加),或在心理治疗部分应答后,CBT联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)可改善结局并促进缓解。
SSRIs(氟西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、氟伏沙明)为一线药物治疗,优选半衰期较长者(氟西汀),以限制停药综合征风险。处方遵循"低剂量起始、缓慢加量"原则,以适合患者年龄的最低剂量起始。若首个SSRI失败,推荐换用第二个SSRI,或在不能耐受时使用5-羟色胺–去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI:文拉法辛、度洛西汀),并监测激活与自杀意念增加,尤其在文拉法辛下。缓解后治疗持续6至12个月。苯二氮?类仅应短期用于急性危机管理,绝不连续或反复使用。
4.2. 青少年神经性厌食症焦虑症状临床管理策略的建议
基于本范围综述的结果,并辅以青少年焦虑障碍指南,研究人员提出涵盖三种临床情境的临床管理策略。该策略总结于图2。算法的每一要素均按来源标注:神经性厌食症指南、本综述识别的神经性厌食症研究、儿童与青少年焦虑障碍指南,或在上述均缺失时作者的解释性综合。前三类给出参考文献。
图2. 青少年神经性厌食症焦虑表现拟议治疗算法。由作者于2026年基于文献创建。每一要素按来源标注:(1)神经性厌食症指南;(2)本综述识别的神经性厌食症研究;(3)儿童与青少年焦虑障碍指南,按方法部分所述加以转用;或(4)作者基于共识的临床意见。标注表示来源,而非证据等级。
4.2.1. 孤立性焦虑症状
部分患者表现为以餐食、食物、体象与体重为中心的焦虑症状,不符合焦虑障碍或OCD的诊断标准,亦无二者的个人史。此时这些症状被视为孤立性,归因于神经性厌食症、营养不良或当前临床病程(见表1)。策略则为继续营养康复与整体照护,关注情境(餐前、餐中与餐后的关系性支持,处于平静环境),并配合心理教育及生物心理社会、家庭与学校支持。相关焦虑症状不应延迟再喂养。
表1. 神经性厌食症中的孤立性焦虑症状。
然而,若病程不利(自伤、焦虑强度增加或阻碍营养康复),可加用对症治疗:首先CBT,可能辅以低剂量奥氮平,始终与心理治疗并用。该做法建立在低水平证据之上,但应用广泛且为患者所良好接受。其引出代谢不良反应的问题,尤其在奥氮平治疗下出现暴食时,需进一步研究。补充或身体导向路径(浴疗,可作为漂浮-REST疗法的替代)可作为辅助提供。
4.2.2. 共病焦虑障碍
当符合DSM-5中焦虑障碍(广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、惊恐障碍、广场恐惧症)或OCD的诊断标准时,即确立真正的共病诊断。在OCD中,强迫思维与强迫行为为自我不协调性,不同于AN中所见的自我协调性。此时管理遵循青少年焦虑障碍的总体治疗框架,并与AN本身的治疗相结合。CBT作为一线治疗提供,若病程不利则加用SSRI。若焦虑症状持续、加重或干扰营养康复,指南描述如下治疗升级:继续心理治疗并联合二线SSRI,必要时再联合三线SNRI治疗。营养康复仍居核心,但治疗共病焦虑障碍可促进AN的临床改善,尽管此为临床意见,尚未在所报告的文献中获评估。
4.2.3. 不确定情境
早于AN的焦虑障碍或OCD家族史或个人史提示共病,并表明应讨论特异治疗,其后将遵循上文所述管理策略。当此类治疗未一开始启动时,可在病程不利时,或焦虑持续、加重或干扰营养康复时重新考虑。
4.2.4. 急性危机
当焦虑症状严重且在急性情境中显著损害功能时,可考虑短期辅助使用苯二氮?类抗焦虑治疗,需谨慎,且不得连续或反复使用。
4.2.5. 治疗启动与监测
启动精神药物治疗必须与患者讨论,对未成年人则与其父母讨论,并需对患者的躯体与营养状态保持特别警惕。
4.3. 局限性与优势
本工作存在若干局限。首先,检索虽结构化但可能不全面,且不能排除遗漏某部以法语或英语发表的指南,因为并无专门的国际指南数据库。第二涉及基础数据的局限:多数指南基于专家共识,且无随机试验专门评估青少年AN患者焦虑障碍的药物治疗。在缺乏特异数据的情况下,本算法部分基于对青少年焦虑治疗更一般指南的转用,其用于AN的适用性尚未获验证。此外,青少年特异证据稀缺。11部纳入指南中仅2部专门针对儿童与青少年;其余针对所有年龄组,其推荐在很大程度上源自成人获得的证据。18篇检索到的文献中,仅2篇专门报告青少年的焦虑结局,提供的证据极为有限。研究人员力图通过将算法治疗步骤转用于儿童与青少年焦虑障碍治疗指南(该指南专门针对此年龄组)来限制其后果。其用于神经性厌食症青少年的适用性仍未获评估。最后,研究人员未对纳入研究的方法学质量进行正式评价,此为范围综述的常规做法。尽管如此,本工作基于多样且最新的来源,即国际临床实践指南并辅以遵循PRISMA方法学的近期文献。所提算法基于当前知识状况与仍有限的直接证据。其结合源自临床实践指南与专家共识的要素。需进一步研究以增强其证据基础的稳健性。
5. 结论
青少年AN患者常表现焦虑症状,其性质须在初始评估时确立并定期重新评估:这些可能是与营养不良相关的症状、进食障碍固有的症状,或真正的共病。此鉴别基于焦虑障碍史、营养康复过程中症状的演变,以及强迫思维属自我协调性抑或自我不协调性。其指导治疗策略,并有助于避免对已确立障碍的治疗延迟及对易受不良反应影响青少年的过度处方。本综述证实,尚无药物治疗在AN中获得专门验证,且现有证据水平薄弱,尤其在青少年中。营养恢复与心理治疗居优先地位;精神药物仍保留用于已确立的焦虑共病或高度致残的症状,身体导向路径为可能的辅助手段,尚需评估。在缺乏特异数据的情况下,本算法提供一初步框架以支持临床推理,将AN指南与青少年焦虑障碍指南相衔接。需进一步研究以增强其证据基础的稳健性。治疗青少年AN患者的焦虑仍是真正的研究挑战:需要专门针对这些共病、并评估该人群中治疗疗效与安全性的随机试验。
补充材料
以下支持信息可自https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu18213551/s1下载,表S1:指南;表S2:调查神经性厌食症中焦虑治疗的近期研究汇总;表S3:神经性厌食症临床实践指南的检索策略。