简单摘要
非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌和鳞状细胞癌）是人类最常见的癌症，其发病率在老年人中增长最为迅速。这种增长通常被归因于终生的日晒暴露，然而仅凭日晒损伤并不能完全解释为何这些癌症在老年人中如此集中。在这篇综述中，我们探讨了一个常被忽视的额外因素：伴随衰老而逐渐减弱的免疫系统，即免疫衰老。我们描述了衰老皮肤如何积累功能衰退（“衰老”）的细胞，从而加剧慢性炎症；紫外线如何抑制皮肤的免疫防御；以及皮肤表面微生物群落如何随年龄变化，进一步削弱对肿瘤的保护作用。我们认为，免疫系统的衰退将这些过程联系在一起，有助于解释为何皮肤癌在晚年如此普遍。将免疫衰老视为核心驱动因素，指向了超越单纯防晒的新预防策略，旨在支持衰老的免疫系统，这可能有助于减轻日益老龄化人群中这些癌症带来的不断增长的负担。
摘要
非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是全球诊断率最高的恶性肿瘤，其发病率随年龄增长而不成比例地上升。虽然累积性紫外线（UV）暴露是公认的主要危险因素，但这并不能完全解释NMSC发病率随年龄陡增的现象，提示老年皮肤中可能存在其他未被充分认识的机制。本综述综合了免疫衰老（先天性和适应性免疫的年龄相关重塑）是NMSC病因发病机制中一个核心且部分可调节的驱动因素这一证据。我们首先概述了NMSC的经典危险因素、流行病学和经济负担，并重新审视将复发性NMSC视为慢性疾病的提议。接着，我们考察了四个相互关联的年龄相关过程：皮肤微环境中衰老细胞的积累及其促炎分泌表型（“炎性衰老”）；紫外线诱导的皮肤免疫功能抑制；年龄相关的皮肤微生物群失调及其对抗肿瘤免疫的影响；以及T细胞介导的肿瘤免疫监视的系统性衰退。我们将这些过程整合到一个框架中，在该框架中，免疫衰老推动了积累性皮肤损伤向明显恶性肿瘤的进展，并探讨了对预防（包括衰老细胞靶向治疗、微生物群调节和免疫分层监测）的意义，这些策略超越了单纯针对紫外线的措施。
