水通道蛋白-4拮抗剂对急性酒精诱导的行为损伤具有保护作用

《Behavioural Brain Research》：Aquaporin-4 Antagonist Protects Against Acute Alcohol-Induced Behavioral Impairment.

　　

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  AQP4抑制可保护乙醇诱导的风险相关行为变化。
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  酒精诱导的识别障碍未受AER-271给药保护。
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  水转运可能是急性酒精行为损害的中间环节。

章节摘要

引言

饮酒是一种被社会接受的行为，2024年有62%的12岁及以上人群报告饮酒[1]，尽管任何量的饮酒都带来健康风险。[2] 虽然适量饮酒的风险较低，但随着重复和频率增加，风险会上升。[3] 约17%的美国成年人报告狂饮，即在2小时内消费每日推荐限量（男性≥5杯，女性≥4杯）。[4] 这种急性酒精消费迅速

动物

所有Sprague Dawley大鼠（n=33；16只雄性，17只雌性）在Allentown NexGen Rat 1800笼系统[38]中群养（每笼2-3只），置于12小时光照（上午7点）/黑暗（晚上7点）周期，室温控制在70-72华氏度。食物和水可自由获取。雄性和雌性大鼠均为成年，12-36周龄，[39] 测试时体重范围为368.1-838.3克。所有动物在每次实验开始时单独标记并称重，以确保准确

结果

我们使用3种行为测试（旷场（OF）、物体识别（OR）和高架零迷宫（ZM））评估行为。时空变量根据测试类型进行捕捉，使用双侧精确Mann–Whitney U检验未检测到显著的性别效应（表S4）。动物在生理盐水对照（saline）、乙醇和乙醇+ AER-271（A&E）条件下进行评估。在初步探索性分析中，AER-271单独处理与生理盐水对照动物在任何

讨论

狂饮式乙醇暴露产生大鼠行为的快速剂量依赖性改变，这与全脑水分布和稳态的变化相一致。[45], [46] 由于乙醇根据水含量在细胞区室间自由平衡，其急性效应与神经组织内液体平衡的变化密切相关。乙醇已被证明影响星形胶质细胞的水调节，包括由水通道蛋白-4（AQP4）介导的过程，AQP4在其中起核心作用

结论

酒精相关损害持续存在的公共卫生负担强调需要研究除直接神经干扰之外的机制，包括酒精在脑组织中的广泛分布。这些发现表明，阻断脑内主要水转运蛋白AQP4可能减轻酒精的急性行为效应，特别是涉及情境敏感风险调节的效应。抑制这些转运蛋白可能限制酒精的弥漫性组织渗透，并随后

CRediT作者贡献声明

Olivia Smith：撰写–审阅与编辑，形式分析。Julianna Mondella：撰写–审阅与编辑，调查。Sylwia Lipinski：撰写–审阅与编辑，调查。Kristy Palmieri：撰写–审阅与编辑，调查。Alessia Scali：撰写–审阅与编辑，调查，形式分析。Shaun James：撰写–审阅与编辑，撰写–原稿，可视化，验证，监督，项目管理，方法学，调查，资金获取，

利益冲突声明

作者声明，他们不存在已知的竞争经济利益或个人关系，这些关系可能影响本文报告的工作。

Shaun James|Alessia Scali|Kristy Palmieri|Sylwia Lipinski|Julianna Mondella|Olivia Smith