蒙古族2型糖尿病成人凝血功能与血小板参数的性别差异：一项横断面研究

《Diabetology》：Sex Differences in Conventional Coagulation and Platelet Parameters Among Adults with Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study in Mongolia

　　

摘要专业翻译 背景： 止血功能（hemostasis）的性别相关差异可能有助于解释2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者心血管风险的变异；然而，关于该人群中常规凝血与血小板参数的证据仍然有限。本研究调查了蒙古国2型糖尿病成人凝血与血小板参数的性别差异。 方法： 本横断面研究纳入250名2型糖尿病成人。评估了常规凝血参数，包括活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，aPTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和纤维蛋白原（fibrinogen），以及血小板计数（platelet count）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）和血小板压积（plateletcrit，PCT）。采用适当的参数或非参数检验评估性别间差异。使用序贯线性回归模型检验与性别的关联，依次调整年龄、体质指数（body mass index，BMI）、当前吸烟、饮酒、HbA1c、糖尿病病程和慢性糖尿病并发症状态。 结果： 在250名参与者中，117名为男性，133名为女性。女性凝血酶原时间更短（10.20 [9.90–10.53] 对 10.70 [10.28–11.10] 秒；p < 0.001），国际标准化比值更低（0.96 [0.92–0.98] 对 1.00 [0.96–1.04]；p < 0.001），活化部分凝血活酶时间更短（25.90 [24.80–27.30] 对 26.70 [25.18–27.90] 秒；p = 0.045），而血小板计数（281 [238.5–329] 对 243 [205–278] ×109/L；p < 0.001）和血小板压积（0.271 [0.234–0.320] 对 0.236 [0.201–0.283]%；p < 0.001）在女性中更高。在完全调整模型中，女性性别仍与更短的凝血酶原时间（B = ?0.499 秒，95% CI ?0.747至?0.250；p < 0.001）和更低的国际标准化比值（B = ?0.051，95% CI ?0.072至?0.029；p < 0.001）相关，以及与更高的血小板计数（B = 37.838 ×109/L，95% CI 19.012–56.663；p < 0.001）和血小板压积（B = 0.034%，95% CI 0.005–0.063；p = 0.024）相关。调整后活化部分凝血活酶时间与性别无独立关联（B = ?0.551 秒，95% CI ?1.333至0.231；p = 0.166）。 结论： 在蒙古国2型糖尿病成人中，经多变量调整后，女性的凝血酶原时间和国际标准化比值更短/更低，血小板计数和血小板压积高于男性。尽管活化部分凝血活酶时间在未调整比较中存在性别差异，但该关联在回归分析中不显著。这些发现表明2型糖尿病中常规测量的止血参数存在性别相关变异，并支持在解读这些实验室指标时考虑生物学性别。

论文解读

一、研究背景与目的

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与心血管及血栓性并发症风险增加密切相关。除传统心血管危险因素外，糖尿病还以止血功能（hemostasis）多组分紊乱为特征，包括内皮功能障碍、血小板高反应性、凝血激活、纤维蛋白凝块结构改变以及纤溶功能受损。高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激和晚期糖基化可能共同促成这些异常，营造促血栓形成环境。

性别是2型糖尿病发生发展及其临床后果的重要生物学决定因素。男性和女性在身体组成、脂肪分布、代谢风险谱、血管功能、糖尿病并发症及治疗反应等方面均存在差异。更重要的是，荟萃分析显示糖尿病对女性冠心病和脑卒中的相对风险增幅大于男性。这一观察激发了研究者对2型糖尿病血管后果性别差异背后生物学机制的兴趣。

止血与血小板差异可能构成这些机制的一部分。一般人群中血小板计数的性别差异已被充分证实，女性通常具有更高的血小板计数，且性别和年龄均影响血小板参考范围。血小板压积（plateletcrit，PCT）和平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）等血小板指数也被报道存在性别差异。糖尿病本身与血小板生成和功能异常相关，已有研究报告2型糖尿病患者血小板计数、MPV、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）、PCT和血小板质量发生改变。然而，这些异常是否在男性与女性2型糖尿病患者中系统性不同，证据仍不一致。2026年一项纳入26项研究的系统综述发现，关于2型糖尿病患者血小板功能、血小板指数或血小板转录组学的性别相关发现具有异质性，且没有任何纳入研究将性别与血小板功能的关联作为其主要结局。

既往研究还显示2型糖尿病其他止血组分存在性别差异，如因子Ⅶ活性和纤溶酶原激活物抑制剂-1的差异，以及纤维蛋白凝块特性和纤溶方面的性别特异性差异。然而，常规可获得的凝血参数和血小板指数在2型糖尿病男女性之间是否存在差异，受到的关注相对较少。因此，本研究旨在调查蒙古国2型糖尿病成人常规凝血参数和血小板指数的性别差异，并确定这些关联在调整相关人口学、代谢、生活方式和糖尿病相关因素后是否持续存在。

二、研究方法

本研究为横断面研究，于2026年在蒙古国乌兰巴托蒙古国立医科大学蒙古-日本医院开展。研究纳入250名2型糖尿病成人，其中男性117名，女性133名。排除标准包括接受抗凝治疗、已知肝病、急性炎症状态、妊娠、非2型糖尿病类型、近6个月内急性疾病发作、近14天内输血、血液系统疾病、器官移植史以及合并弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的终末期疾病等。

实验室检测方面，全血细胞计数和血小板指数使用XN-2000自动化血液分析仪（Sysmex，日本神户）测量，凝血参数使用CS-1600凝血分析仪（Sysmex，日本神户）测量，血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）使用Cobas c501分析仪（Roche，德国）测量。研究评估的凝血参数包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，aPTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）和纤维蛋白原；血小板参数包括血小板计数、MPV、PDW和PCT。

统计分析使用IBM SPSS Statistics 29版。连续变量根据分布特征以均值±标准差或中位数[四分位距]表示，组间比较采用独立样本t检验（方差不齐时用Welch检验）或Mann-Whitney U检验。分类变量采用Pearson卡方检验或Fisher精确检验。线性回归分析以男性为参照类别，构建序贯调整模型：模型1调整年龄和BMI，模型2进一步调整当前吸烟和饮酒，模型3再调整HbA1c、糖尿病病程和慢性糖尿病并发症状态。为评估稳健性，还以腰围替代BMI并额外调整高血压进行了敏感性分析。

三、研究结果

参与者临床特征： 男性和女性的年龄和BMI相当。男性腰围大于女性（107.0 ± 14.0 对 102.3 ± 12.9 cm，p = 0.007），女性体脂百分比高于男性（47.9 ± 6.7% 对 38.3 ± 8.6%，p < 0.001）。男性血糖（8.55 [6.76–12.18] 对 7.44 [6.39–10.40] mmol/L，p = 0.021）和HbA1c（8.20 [6.90–10.00]% 对 7.77 [6.50–9.70]%，p = 0.031）水平更高。视网膜病变（31.0% 对 18.3%，p = 0.020）和大血管并发症（13.7% 对 3.0%，p = 0.002）在男性中更常见，高血压在女性中更常见（67.7% 对 54.7%，p = 0.035）。当前吸烟（34.2% 对 10.5%）和饮酒（31.0% 对 7.5%）在男性中显著更普遍（均p < 0.001）。

凝血参数性别差异： 未调整比较显示，女性PT更短（10.20 [9.90–10.53] 对 10.70 [10.28–11.10] 秒，p < 0.001）、INR更低（0.96 [0.92–0.98] 对 1.00 [0.96–1.04]，p < 0.001）、aPTT更短（25.90 [24.80–27.30] 对 26.70 [25.18–27.90] 秒，p = 0.045）。TT和纤维蛋白原无显著性别差异。在完全调整模型中，女性性别仍与更短的PT（B = ?0.499 秒，95% CI ?0.747至?0.250；p < 0.001）和更低的INR（B = ?0.051，95% CI ?0.072至?0.029；p < 0.001）独立相关。aPTT在未调整秩和比较中存在性别差异，但在粗线性回归（B = ?0.409，95% CI ?1.132至0.315；p = 0.267）和完全调整模型（B = ?0.551，95% CI ?1.333至0.231；p = 0.166）中均无显著性别关联。TT和纤维蛋白原与性别无显著关联。

血小板参数性别差异： 女性血小板计数（281 [238.5–329] 对 243 [205–278] ×10⁹/L，p < 0.001）和PCT（0.271 [0.234–0.320] 对 0.236 [0.201–0.283]，p < 0.001）显著高于男性。PDW在男性中略高（p < 0.001），MPV无显著差异（p = 0.548）。完全调整后，女性血小板计数较男性高37.838 ×10⁹/L（B = 37.838，95% CI 19.012–56.663；p < 0.001），PCT高0.034个百分点（B = 0.034，95% CI 0.005–0.063；p = 0.024）。PDW和MPV与性别无独立关联。

敏感性分析： 以腰围替代BMI调整后，女性性别与更短PT（B = ?0.476）、更低INR（B = ?0.049）、更高血小板计数（B = 40.115）和更高PCT（B = 0.034%）的关联仍显著（均p < 0.05）。额外调整高血压后，相应系数分别为?0.485、?0.050、37.881和0.036（均p < 0.05），与主要模型一致。

四、讨论与结论

研究人员指出，PT和INR的性别差异是本研究最一致的发现之一。女性中位PT较男性短约0.5秒，多变量调整对该关联幅度影响甚微。然而，常规PT、INR和aPTT仅评估凝血级联的选定组分，不能全面反映体内血栓形成倾向，因此女性较短的PT和较低的INR不应被直接解读为高凝状态或血栓风险增加的证据。

血小板计数方面，女性性别与约38 ×10⁹/L更高的血小板计数独立相关，这与一般人群中已确立的性别差异一致。PCT反映循环中总血小板质量，受血小板计数和体积的强烈影响，女性PCT更高与其更高的血小板计数在生物学上一致。本研究最一致的血小板相关性别差异涉及血小板数量和总血小板质量，而非血小板大小指数，这一区分很重要，因为血小板计数和PCT不应被视为血小板活化的直接测量指标。

可能的机制包括性激素谱、身体组成、脂肪组织分布、炎症活动、内皮功能和代谢特征的生物学差异。糖尿病通过慢性高血糖、氧化应激、内皮功能障碍、凝血改变、纤溶受损和血小板高反应性进一步改变止血环境。既往研究显示，在爱丁堡2型糖尿病研究中，女性表现出更致密的纤维蛋白凝块和更长的凝块溶解时间；另一项研究也发现女性具有更大的α2-抗纤溶酶掺入、更长的凝块溶解时间和增强的凝血酶生成。

本研究优势包括同时评估多种常规凝血和血小板参数、将性别作为主要暴露因素而非仅调整变量、多变量分析纳入多种相关协变量，以及提供了蒙古国这一在2型糖尿病止血性别差异文献中代表性不足地区的证据。

局限性包括：横断面设计无法推断时间性或因果性；单中心设置可能限制推广性；常规凝血试验对2型糖尿病复杂止血异常的评估有限；可能存在未测量混杂因素；缺乏非糖尿病对照组；未评估女性绝经状态。

研究结论： 在蒙古国2型糖尿病成人中，经多变量调整后观察到多种常规凝血和血小板参数存在性别相关差异。女性凝血酶原时间和国际标准化比值更短/更低，血小板计数和血小板压积高于男性，而活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、平均血小板体积和血小板分布宽度未发现独立性别差异。这些发现表明生物学性别对2型糖尿病常规测量的止血参数变异有贡献。需要进一步开展纳入全面凝血和血小板功能评估及心血管结局的前瞻性研究，以确定这些差异的临床意义。