《Journal of Asthma and Allergy》：Allergen Spectrum and House Dust Mite Component-Resolved Sensitization Patterns in Children with Allergic Rhinitis: A Two-Stage Study
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背景 屋尘螨（HDM）是变应性鼻炎（AR）患儿最主要的室内变应原，但传统的二元报告方式既掩盖了致敏强度，也掩盖了组分特异性致敏谱。方法 本两阶段回顾性横断面研究纳入2036例AR儿童（1~15岁）。采用免疫印迹法检测血清中针对19种变应原的特异性IgE（s
背景 屋尘螨（HDM）是变应性鼻炎（AR）患儿最主要的室内变应原，但传统的二元报告方式既掩盖了致敏强度，也掩盖了组分特异性致敏谱。方法 本两阶段回顾性横断面研究纳入2036例AR儿童（1~15岁）。采用免疫印迹法检测血清中针对19种变应原的特异性IgE（sIgE）（≥0.35 kU/L为阳性）。将屋尘螨（D. pteronyssinus）阳性样本按致敏等级分为六级。第二阶段，对110例HDM阳性儿童进行Der p 1、Der p 2、Der f 1、Der f 2、Der p 23和Der p 10的组分解析诊断。结果 屋尘螨（D. pteronyssinus）是最常见的变应原（43.91%，894/2036；95%CI 41.77~46.07%）。男童阳性率高于女童（46.34% vs 39.50%；OR 1.32，95%CI 1.10~1.59），但在已致敏儿童中，高等级致敏（≥4级）在性别间相似（69.08% vs 66.43%，P=0.427）。在横断面分析中，6级致敏（>100 kU/L）的比例随年龄增长而升高，从3岁时的15.00%升至5岁时的25.51%和6岁时的34.58%。各组分阳性率分别为：Der f 1 72.73%（80/110）、Der p 1 70.91%（78/110）、Der f 2 64.55%（71/110）、Der p 2 62.73%（69/110）、Der p 23 41.82%（46/110）、Der p 10 11.82%（13/110）。Der p 1与Der p 23共致敏仅见于53.85%的Der p 1阳性儿童。仅对屋尘螨（D. farinae）（0.91%；95%CI 0.16~4.97%）或仅对Der p 23（0.91%；95%CI 0.16~4.97%）致敏者罕见。结论 HDM是华东地区儿童AR的首位变应原。横断面分析发现高等级致敏比例随年龄增长而升高，在5~6岁左右最为明显。组分解析诊断（CRD）显示Der p 23是主要致敏组分，其致敏常独立于第1组变应原发生。由于未评估临床过敏表型和变应原免疫治疗（AIT）结局，组分解析谱用于指导AIT选择的效用尚需前瞻性验证。
## 论文解读
**研究背景与问题**
变应性鼻炎（AR）是全球儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一，中国儿童患病率为10.80%~21.09%，近十年呈持续上升趋势。屋尘螨（HDM）主要包括屋尘螨（
Dermatophagoides pteronyssinus，Der p）和粉尘螨（
D. farinae，Der f），是最重要的室内气传变应原，多中心研究报告其在AR患儿中的致敏率分别可达74.90%和74.30%。AR发病涉及遗传易感、环境暴露与免疫调节的复杂交互，男童患病优势与性激素对Th2型免疫应答的调控及户外暴露模式差异有关；“过敏进程”现象使食物变应原在幼儿期占主导，而气传变应原随年龄增长逐渐成为主要致敏物；花粉与霉菌在4~8月阳性率明显升高，HDM则为常年性变应原。
现有问题在于：常规血清特异性IgE（sIgE）检测多基于单一阈值报告HDM混合或总阳性，无法区分针对单一组分的真实致敏，构成精准选择变应原免疫治疗（AIT）的关键缺口；二元报告掩盖了sIgE浓度的连续性，低等级（1~3级）可能为暂时性或无临床意义致敏，高等级（≥4级）则与症状持续、疾病严重度及AIT应答关系更密切，而按年龄与性别描述HDM sIgE致敏等级分布的大规模研究仍缺乏。组分解析诊断（CRD）可精确识别主要致敏分子与交叉反应组分，Der p 23已被确立为主要HDM变应原，不同人群阳性率从17.20%至57.00%以上不等，且多数商品化HDM AIT提取物缺乏Der p 23；Der p 10（原肌球蛋白）为HDM与甲壳类之间的交叉反应变应原，阳性率一般低于10.00%。中国AR患儿中整合全面变应原筛查、HDM组分解析与sIgE等级分层的规模化研究仍有限。杭州地处长三角、属亚热带季风气候且全年湿度高，利于HDM孳生。为此研究人员设计两阶段研究：(1)在大队列AR患儿中描绘总体变应原谱；(2)对屋尘螨sIgE进行0~6级分层，刻画年龄与性别特异的致敏强度模式；(3)通过CRD识别HDM组分致敏谱、共致敏模式及其人口学关联，为诊断和个体化AIT假说提供描述性证据基础。
**主要技术方法**
研究为单中心两阶段回顾性横断面设计，2025年1月至12月于华东杭州某三级儿童医院变态反应门诊连续纳入2036例AR患儿（1~15岁，未接受过AIT，近2周未用抗组胺药或糖皮质激素），男1312例、女724例，中位年龄6.8岁；按1~3、4~6、7~10、11~15岁分组并行逐岁分析。第一阶段以免疫印迹法（商品化试剂盒，浙江迪格生物技术有限公司）检测19种变应原sIgE，≥0.35 kU/L为阳性，并按厂商标准化分级将屋尘螨阳性样本分为1~6级（1级0.35~0.69、2级0.70~3.49、3级3.50~17.49、4级17.50~49.99、5级50.00~100.00、6级>100.00 kU/L），预设≥4级为高等级致敏。第二阶段用随机数字表从894例HDM阳性儿童中随机抽取110例（男73例、女37例，平均年龄7.4±2.8岁），以同一免疫印迹平台检测Der p 1、Der p 2、Der f 1、Der f 2、Der p 23、Der p 10六个组分，并与未入选的784例比较，性别、年龄及高等级致敏比例均无显著差异，证实亚样本具有代表性。统计采用SPSS 26.0，卡方或Fisher精确检验、Cochran–Armitage趋势检验、Bonferroni校正（10项性别比较α′=0.005）、Wilson法计算患病率95%置信区间（CI），双侧
P<0.05为有统计学意义。
**研究结果**
*总体变应原致敏谱*：屋尘螨最常见（43.91%，894/2036；95%CI 41.77~46.07%），其次为牛奶（26.08%）、猫毛屑（12.48%）、狗毛屑（11.89%）和混合草花粉（8.50%）；食物变应原中牛肉（6.68%）、虾（6.34%）、蟹（5.65%）均超过5.00%，霉菌混合为5.99%，其余均低于5.00%。
*变应原致敏的性别差异*：男童对屋尘螨（46.34% vs 39.50%）、虾（7.85% vs 3.59%）、蟹（6.94% vs 3.31%）的阳性率显著高于女童，经Bonferroni校正后仍显著；牛奶与牛肉在男童中名义升高但未通过校正。
*变应原致敏的年龄分布*：牛奶致敏在1~3岁最突出（1岁29.17%、2岁30.85%、3岁27.32%），蛋清亦集中于1~3岁；气传变应原随学龄期增多，屋尘螨阳性率由1~3岁的23.84%升至11~15岁的53.78%（趋势
P<0.001），混合草花粉与树木花粉亦随年龄显著升高，体现“过敏进程”。
*HDM致敏等级的性别与年龄分布*：894例屋尘螨阳性儿童中男608例、女286例；高等级致敏比例男童69.08%、女童66.43%（
P=0.427），6级致敏比例分别为28.45%与30.07%。年龄分层显示1~3岁以低等级为主（53.25%），4~6岁高等级升至61.38%，7~10岁达峰76.94%，11~15岁略降至69.53%。逐岁分析显示6级致敏比例由3岁15.00%升至5岁25.51%、6岁34.58%，3年间相对增加130.53%，5~6岁单年增幅最明显；作者强调此为横断面比较，不能说明个体儿童在该期加速升阶。
*气传变应原的季节变异*：混合草花粉、霉菌混合与树木花粉混合在4~8月明显升高，混合草花粉在4月（15.49%）与7月（12.38%）出现峰值，霉菌混合6月最高（12.05%），树木花粉集中于4月（9.39%）与5月（3.76%），季节差异有统计学意义（
P<0.001）。
*HDM组分解析诊断*：110例HDM阳性儿童中，Der f 1阳性72.73%、Der p 1 70.91%、Der f 2 64.55%、Der p 2 62.73%、Der p 23 41.82%、Der p 10 11.82%；阳性样本sIgE个体最高值达948.60 kU/L（Der p 23）和414.34 kU/L（Der p 1）。
*性别分布*：男童Der f 1（83.56% vs 51.35%）、Der p 1（80.82% vs 51.35%）、Der p 2（71.23% vs 45.95%）、Der f 2（72.60% vs 48.65%）阳性率显著更高；Der p 23（46.58% vs 32.43%，
P=0.155）与Der p 10（
P=0.698）无性别差异。
*年龄分布*：Der p 23阳性率随年龄显著升高，1~3岁11.11%、4~6岁27.50%、7~10岁52.38%、11~15岁63.16%（趋势
P<0.001）；主要组分在7~15岁组达最高（80.95%~84.21%）。
*共致敏模式*：Der p 1与Der f 1同时阳性77例，占Der p 1阳性者98.72%；Der p 2与Der f 2同时阳性68例，占Der p 2阳性者98.55%；而Der p 1与Der p 23同时阳性仅42例（占Der p 1阳性者53.85%）。2×2关联分析显示两者正相关（Fisher精确检验
P<0.001；OR 8.17，95%CI 2.62~25.49），但46.15%的Der p 1阳性者未共致敏Der p 23，4/46（8.70%）Der p 23阳性者Der p 1阴性，提示Der p 23致敏常独立于第1组变应原，仅检测Der p 1/2会漏检。按六组分谱分为七种致敏模式及无组分致敏组：最常见为“经典四组分”（Der f1/2 + Der p1/2阳性、p23与p10阴性）24.55%及“主要组分无p10”25.45%，六组分全阳6.36%；仅粉尘螨致敏与仅Der p 23致敏各1例（0.91%），未检出任何组分致敏者21.82%。
**讨论与结论**
讨论指出，研究确认屋尘螨为华东AR患儿首位气传变应原（43.91%），并给出三项具潜在临床意义的发现。其一，性别差异体现为易感性而非致敏强度：男童阳性率更高，但已致敏者高等级比例几无差异，临床不应因女童致敏率低而假定其病情更轻，风险分层应依据定量sIgE分级而不论性别。其二，5~6岁存在由低等级向高等级转变的年龄相关模式，6级比例由3岁15.00%升至6岁34.58%；作者提出免疫成熟、入园入学增加室内HDM暴露及过敏进程转变等假说，但强调横断面设计无法区分年龄效应与队列效应，机制解释属推测，需纵向随访证实；该模式提示4~5岁出现症状者宜监测定量sIgE，若上升可考虑早期环境控制，已确认高等级者可更早评估AIT资格，但尚需前瞻性研究验证其能否改善长期结局。其三，Der p 23为主要致敏分子（41.82%），其阳性率低于部分研究报告的55.50%~62.50%，可能与地理差异及检测平台（免疫印迹vs蛋白芯片）的分析敏感性不同有关，跨研究比较须考虑方法学异质性；Der p 23致敏常独立于第1组变应原，仅Der p 23致敏虽仅0.91%、低于欧洲真实世界研究的约5.00%，但因多数商品化AIT提取物缺乏Der p 23而具潜在意义，是否导致AIT应答欠佳需前瞻性评价；仅粉尘螨致敏亦罕见（0.91%），对绝大多数患儿双螨或Der p主导制剂适宜，但CRD仍有助于识别需种特异免疫治疗者。与初始假设相反，Der p 23致敏无性别差异，而Der p 2、Der f 1、Der f 2呈男性优势，提示性别相关免疫调节可能差异性影响第1组与第2组变应原应答。作者还提及白细胞介素-8（IL-8/CXCL8）介导的中性粒细胞炎症可能超越经典Th2范式，值得进一步研究；并强调组分致敏不等于组分特异性AIT的临床疗效差异，本研究未评估AIT、症状评分、用药与生活质量，不能证明重组Der p 23或单变应原制剂优于标准化全螨提取物。局限性包括：CRD样本量较小（n=110）且为单中心；未行嗜碱性粒细胞活化试验或鼻激发试验验证临床相关性；未随访AIT结局；第二阶段1~3岁组仅9例；横断面设计无法评估个体致敏轨迹；未能对Der p 10与虾/蟹sIgE进行个体匹配以正式评估原肌球蛋白交叉反应；性别与年龄分别分析、未行多因素回归，不能排除未测混杂；无事先样本量计算，部分亚组置信区间较宽；sIgE阳性仅代表致敏而非临床确诊过敏或疾病严重度。
结论：以屋尘螨为代表的HDM是华东AR患儿的首位气传变应原。等级分层分析显示男童对屋尘螨更易致敏，但一旦致敏，两性致敏强度相当。横断面数据发现高等级致敏比例随年龄增长而升高，在5~6岁左右最明显。CRD显示Der f 1（72.73%）、Der p 1（70.91%）和Der p 23（41.82%）为该人群主要致敏分子，Der p 23阳性率低于既往部分研究估计。Der p 1与Der p 23共致敏见于约半数Der p 1阳性儿童，表明Der p 23致敏常独立于第1组变应原。仅对粉尘螨（0.91%）或仅对Der p 23（0.91%）致敏者罕见但具潜在意义，因多数商品化AIT提取物缺乏这些组分。鉴于横断面设计及缺乏临床结局数据，定量sIgE分级与CRD可考虑用于HDM致敏儿童的临床评估，但其应用能否改善AIT选择与治疗结局尚需前瞻性研究确定。
