《Journal of Asthma and Allergy》：Underuse of Intramuscular Adrenaline in Pediatric Anaphylaxis: A Retrospective Cohort Study
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**背景** 严重过敏反应（anaphylaxis）是一种可能危及生命的全身性超敏反应，及时肌肉注射肾上腺素是推荐的一线治疗。**目的** 本研究旨在描述单中心三级过敏诊疗中心儿童严重过敏反应的触发因素、临床特征、严重程度及治疗模式，重点关注对指南推荐肾上腺素
**背景** 严重过敏反应（anaphylaxis）是一种可能危及生命的全身性超敏反应，及时肌肉注射肾上腺素是推荐的一线治疗。**目的** 本研究旨在描述单中心三级过敏诊疗中心儿童严重过敏反应的触发因素、临床特征、严重程度及治疗模式，重点关注对指南推荐肾上腺素使用的依从性。**患者与方法** 本单中心回顾性队列研究纳入2020年至2025年间在Alanya Alaaddin Keykubat大学儿童过敏与免疫门诊诊断为严重过敏反应的0–18岁儿童51例。严重程度采用2024年世界过敏组织（WAO）分类进行分级。人口学、临床及治疗变量之间的关联采用适当的非参数检验进行评估。**结果** 共纳入51例儿童（男32例[62.7%]，女19例[37.3%]；平均年龄6.38 ± 5.16岁）。食物是最主要的触发因素（52.9%），其次为膜翅目昆虫毒液（17.6%）、药物（13.7%）及特发性反应（13.7%），各触发类别间存在显著的年龄梯度（食物诱发反应见于年龄较小的儿童；p<0.001）。皮肤（92.2%）与呼吸（82.4%）症状占主导。总体上仅49.0%的反应中给予了肾上腺素，且食物诱发（25.9%）者明显低于药物诱发（100%）或毒液诱发（77.8%）者（p=0.001）。WAO严重程度分级升高与心血管系统受累显著相关（p=0.016），与以抗组胺药作为初始治疗呈负相关（p=0.013）。16例患者（31.4%）住院，出院时仅14例（27.5%）被处方肾上腺素自动注射器。**结论** 在该儿童队列中，严重过敏反应的触发因素与治疗模式呈现明显的年龄相关差异。肾上腺素使用不足，尤其在年幼儿童的食物诱发反应中，可能反映早期症状识别困难。这些发现凸显了改善严重过敏反应识别与及时使用肾上腺素的需求，尤其是年幼儿童，同时需在出院时合理处方肾上腺素自动注射器，并配合使用培训及强调随身携带处方装置的重要性。
**研究背景与问题** 严重过敏反应（anaphylaxis）是最严重的过敏反应，属医疗急症，因进展迅速并可能导致致死性呼吸或心血管功能受损，需立即识别与处理。其为可累及皮肤黏膜、呼吸、心血管、胃肠道及较少见的神经系统的全身性超敏反应。皮肤表现虽最常见，但部分患者可缺如，使诊断尤为困难；婴幼儿及年幼儿童常表现为持续哭闹、行为改变、烦躁或反复舔唇等细微或非特异表现，而非年长儿童及成人中较易识别的症状，故早期识别年龄特异性临床特征至关重要。急性反应期无实验室检查可可靠确诊或排除，诊断仍以临床为主，依赖对特征性症状模式的及时识别；血清类胰蛋白酶（tryptase）仅在部分病例提供支持性证据，不应延误临床决策。研究人员采用最初由第二届美国国家过敏与感染性疾病研究所/食物过敏与严重过敏反应网络（NIAID/FAAN）研讨会提出、后经EAACI严重过敏反应指南认可的临床三步标准。儿童严重过敏反应的流行病学负担在不同人群中差异很大，全球报告发病率1–761/10万人年，患病率0.04%–1.8%。食物过敏原、药物及膜翅目毒液是主要原因，各触发因素的相对贡献随年龄与地区而异；儿童以食物为主，尤其婴儿期与幼儿早期，而药物与毒液诱发随年龄增长渐增。严重过敏反应多由免疫球蛋白E（IgE）依赖机制介导，但临床难以区分的反应亦可经非IgE途径发生。尽管指南一致强调一旦识别或高度怀疑即应立即给予肾上腺素，真实世界研究仍显示肾上腺素显著使用不足，尤其儿童及食物诱发反应。鉴于评估肾上腺素使用并结合新提出的WAO 2024严重程度分级体系的当代真实世界数据仍有限，研究人员开展本研究，旨在描述儿童严重过敏反应的临床特征、触发分布、严重程度谱及治疗模式，重点评估对指南推荐肾上腺素给药的依从性，并假设肾上腺素在儿童严重过敏反应中使用不足且治疗模式随触发因素及严重程度而异。
**主要技术方法** 本研究为单中心回顾性队列分析，数据来源于土耳其安塔利亚Alanya Alaaddin Keykubat大学Alanya培训与研究医院儿童过敏与免疫门诊2020年1月至2025年12月电子病历的系统性回顾，筛查该期间诊断或评估的所有儿童患者。纳入标准为：年龄0–18岁；研究期间发生严重过敏反应后于该门诊评估；符合至少一条WAO/NIAID-FAAN诊断标准。排除病历中触发因素、症状或治疗信息不足者及诊断无法确认者。严重程度主要依据2024年WAO严重程度分级系统评定，并以Ring-Messmer分级系统并行分类进行比较，采用Spearman相关系数评估两种分类系统的一致性。数据分析使用SPSS 25，连续变量根据需要以均数±标准差或中位数（四分位距）表示，分类变量以例数与百分比表示，组间比较采用Mann–Whitney U检验或Kruskal–Wallis检验及卡方检验或Fisher精确检验，双侧p<0.05为差异有统计学意义。
**研究结果**
**研究人群** 51例儿童符合严重过敏反应诊断标准。女性19例（37.3%），男性32例（62.7%），平均年龄6.38 ± 5.16岁（中位4.50，范围0.50–17.50岁）。皮肤（92.2%）与呼吸（82.4%）症状最常见，胃肠道（21.6%）、心血管（17.6%）及神经（2.0%）受累较少。
**触发因素分布及相关年龄与实验室发现** 食物最常见（52.9%），其次为膜翅目毒液（17.6%）、药物（13.7%）及特发性（13.7%）。所有毒液诱发反应均由蜜蜂或黄蜂蜇伤所致。33次反应（64.7%）发生于家中，11次（21.6%）于户外，3次（5.9%）于医院，3次（5.9%）于社区，1次（2.0%）于受控激发试验中。触发类别与年龄强相关（p<0.001），食物诱发者（平均3.54 ± 3.43岁）显著年幼于毒液诱发者（平均11.82 ± 4.85岁）。总IgE、嗜酸性粒细胞绝对计数及百分比亦随触发类别显著变化（分别p=0.024、p=0.003、p=0.015），嗜酸性粒细胞标志物在食物诱发中最高、在特发性及毒液诱发中最低，总IgE在毒液诱发组最高；特应性疾病史在食物诱发（77.8%）中较药物（28.6%）或毒液（22.2%）更多见（p=0.006）；心血管受累在毒液诱发中最常见（44.4%），食物诱发中最少（3.7%；p=0.013）。嗜酸性粒细胞绝对计数与年龄呈负相关（rs=?0.393，p=0.006）。
**严重程度分级及相关临床特征** 按WAO 2024分级，23例（45.1%）为3级，25例（49.0%）为4级，3例（5.9%）为5级。心血管症状随严重程度增高显著增多（3–5级分别为4.3%、24.0%、66.7%；p=0.016）；以抗组胺药作为初始治疗的比例随严重程度增高而下降（78.3%、56.0%、0%；p=0.013），特应性疾病史比例亦呈类似下降（78.3%、40.0%、0%；p=0.002）。其余症状域、治疗变量及结局（住院、PICU入住、AAI处方）在各级间无显著差异。Ring-Messmer分类与WAO 2024分级完全一致（rs=1.000，p<0.001）。无胃肠道症状者中胃肠道症状更常见于无呼吸受累者（77.8% vs 9.5%；p<0.001），同样更常见于无皮肤症状者（75.0% vs 17.0%；p=0.028）。有心血管症状者显著年长（p=0.016），有胃肠道症状者显著年幼（p=0.001）。
**治疗方式、住院与出院管理** 51次反应中25次（49.0%）给予肾上腺素，药物诱发（100%）与毒液诱发（77.8%）显著高于食物诱发（25.9%；p=0.001）；抗组胺药作为初始治疗更常见于食物诱发（81.5%）及有特应性疾病史者（78.6%；p=0.002）。肾上腺素给药与心血管受累、随后住院及出院AAI处方强相关，而抗组胺药作为初始治疗则与上述结局发生可能性显著降低相关。25例接受肾上腺素者中4例（16.0%）需第二次肌注剂量，无需静脉输注者；需第二次剂量者住院及PICU入住率显著更高，序贯趋势分析证实一次与两次剂量间住院风险（p=0.039）及AAI处方（p=0.040）呈显著剂量依赖性增加。11例有给药时间数据者中，症状出现至给药时间与肾上腺素剂量数呈负相关（rs=?0.690，p=0.019）。98.0%（49/50）使用了全身性糖皮质激素。
**讨论与结论** 讨论指出，食物在年幼儿童中占主导、毒液诱发于年长儿童出现，与儿童严重过敏反应已知的流行病学转变一致；食物诱发组总IgE及嗜酸性粒细胞参数较高提示更强的特应性表型，但总IgE为非特异标志物且特发性病例IgE数据有限，无法得出明确机制结论；未系统检测血清类胰蛋白酶，亦未评估肥大细胞活化综合征或克隆性肥大细胞疾病。心血管受累与年龄的关联主要由触发因素分布差异解释而非年龄本身，土耳其全国研究显示毒液诱发虽仅占2.7%但病死率高达9.1%。WAO 2024与Ring-Messmer分级的完全一致性应被视为方法学验证而非新临床发现。抗组胺药初始使用及特应性疾病史随严重程度下降，被解释为触发因素构成的差异而非特应性对严重程度的保护作用，与NORA登记研究中毒液反应较食物反应起病更急骤的结果一致。WAO分级本身与住院、PICU入住或AAI处方无显著关联，所需肾上腺素剂量而非就诊时WAO分级是更强的结局相关因素。胃肠道症状与呼吸及皮肤症状呈反向关系，提示以胃肠道为主或孤立的表现为诊断延迟或误归因于胃肠炎等的风险，且胃肠道症状在年幼儿童中更常见，可能进一步加重年龄相关的识别困难。肾上腺素总体仅49%使用，食物诱发最低（25.9%），与既往国际研究（院前8.7%、含急救医疗服务20.9%、Dubus等32.7%、韩国队列儿童24.0%且7岁以下最低）一致；使用不足集中于最年幼儿童及食物触发反应，与婴儿细微表现被误认为良性自限性疾病、对肾上腺素不良反应的过度担忧、装置与费用及培训障碍等因素相关。全身性糖皮质激素近乎普遍使用（98.0%）而指南仅视其为辅助治疗，NORA登记中糖皮质激素亦为最常使用药物（60.4%），提示其可能成为默认治疗反应而影响肾上腺素的一线地位。给药时间与所需剂量呈负相关可能反映适应证混杂，重复给药与住院及PICU入住率较高相关，提示需追加剂量主要反映临床严重程度更高，且时间数据仅限少数患者，不应视为反对及时使用肾上腺素的证据。出院时仅27.5%获AAI处方，近半数急性期接受肾上腺素者未获AAI；土耳其全国研究显示所有年龄组严重过敏反应急诊就诊中仅6.9%获AAI处方，国际研究AAI处方率约10%–46%。研究局限性包括回顾性单中心设计、样本量有限致部分亚组过小、急性管理未在单一临床环境中标准化、病历记录不完整、未系统检测血清类胰蛋白酶及未评估肥大细胞疾病、未进行多重检验校正、未系统评估长期结局（AAI携带依从性、复发及出院后双相反应）。**结论** 在该儿童严重过敏反应队列中，仅半数反应给予了肾上腺素，食物诱发者尤其使用不足，出院时AAI处方亦不理想；食物在年幼儿童中为主要触发因素，凸显该年龄组早期识别的重要性；需提高对指南推荐肾上腺素给药及AAI处方的依从性，以改善急性管理与未来反应的应对准备。
