《Environment International》：Breastfeeding duration and residential setting in relation to childhood exposure to organochlorine pesticides and PCBs: a longitudinal study of the Rhea cohort in Crete
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## 三、摘要翻译
持久性有机污染物（Persistent Organic Pollutants, POPs）尽管已在数十年前被法规禁用，仍是公共卫生领域的重大关切。有机氯农药（Organochlorine Pesticides, OCPs）具有极强的环境持
## 三、摘要翻译
持久性有机污染物（Persistent Organic Pollutants, POPs）尽管已在数十年前被法规禁用，仍是公共卫生领域的重大关切。有机氯农药（Organochlorine Pesticides, OCPs）具有极强的环境持久性、亲脂性和生物蓄积性。本研究旨在探讨居住环境（城市与农村）及母乳喂养时长与儿童血清OCPs和多氯联苯（Polychlorinated Biphenyls, PCBs）浓度的关联，并考察该关联是否随儿童年龄变化以及是否受母亲产前血清浓度修饰。研究基于希腊克里特岛Rhea母婴队列，纳入4岁（n = 375）、6.5岁（n = 239）和11岁（n = 333）儿童的947份血清样本，采用气相色谱-高分辨质谱法（Gas Chromatography–High Resolution Mass Spectrometry, GC-HRMS）测定4,4′-滴滴涕（4,4′-DDT）及其主要代谢物4,4′-二氯二苯二氯乙烯（p,p′-DDE）、六氯苯（Hexachlorobenzene, HCB）及多种PCB同系物。研究人员采用线性混合效应模型进行分析，并以母亲孕早期血清浓度作为母体负荷生物标志物。结果显示，农村居住与儿童血清OCP浓度无显著关联；完全调整后，城市与农村之间的差异均无统计学意义。母乳喂养超过4个月与更高的儿童DDE+DDT总量（β = 0.821，对应浓度高2.3倍）、HCB（β = 0.272）和指示性PCBs（ind-PCBs，β = 0.433）浓度显著相关；该关联随年龄增长而减弱，但DDE+DDT总量的关联持续至11岁。高氯代、长半衰期PCB同系物（如PCB-156、PCB-180、PCB-153）的关联最强，低氯代同系物（PCB-28、PCB-52）则未检出关联。母亲产前HCB浓度可修饰母乳喂养与儿童HCB浓度的关联（交互项β = 0.109，p = 0.048）。研究提示，母乳喂养时长是儿童传统OCPs和PCBs体内负荷的最强相关因素，母婴传递为关键暴露途径；减少育龄女性体内污染物负荷具有重要预防意义。
## 四、论文解读
**研究背景与问题**
持久性有机污染物（Persistent Organic Pollutants, POPs）尽管在数十年前已被法规禁用，仍因极强的环境持久性、亲脂性和生物蓄积性而对公共健康构成持续威胁。有机氯农药（Organochlorine Pesticides, OCPs），尤其是4,4′-滴滴涕（4,4′-DDT）及其主要代谢物4,4′-二氯二苯二氯乙烯（p,p′-DDE），因历史使用和长生物学半衰期而在人体组织中持续被检出。希腊虽自20世纪70年代起禁用DDT，但克里特岛等集约农业区仍存在非法农药和环境残留问题。儿童因单位体重暴露比例更高、解毒系统尚未成熟，且发育敏感期的暴露可能造成器官结构和功能的永久改变，因此成为高风险群体。
克里特岛Rhea母婴队列是希腊运行时间最长的前瞻性人群出生队列。既往研究显示，该队列孕妇和儿童体内氯化物浓度在六个欧洲队列中最高（孕妇与儿童血清脂质DDE分别为168 ng/g和60.1 ng/g）。在947份4–11岁儿童血清样本中，研究人员报告DDE是最主要的OCP，且DDT/DDE比值普遍低于1，提示为历史残留而非近期使用。然而，居住环境（城市与农村）、母乳喂养时长以及母亲体负荷如何共同决定希腊儿童体内POPs负荷，此前尚缺乏充分刻画。基于此，研究人员开展本项纵向随访研究，旨在：考察居住环境与儿童OCP和PCB浓度的关联；在考虑母亲产前血清浓度的基础上检验母乳喂养时长与儿童污染物浓度的关联及其随年龄的变化；并探讨该关联是否受母亲产前浓度修饰。论文发表于《Environment International》。
**关键技术方法**
研究基于Rhea出生队列（2007年2月至2008年1月招募1,610名孕妇，随访至儿童4、6.5、11岁，共443名儿童947次观测；母乳喂养敏感性分析样本为427名）。采用气相色谱-高分辨质谱法（Gas Chromatography–High Resolution Mass Spectrometry, GC-HRMS）测定血清中p,p′-DDT、p,p′-DDE、六氯苯（Hexachlorobenzene, HCB）及多种多氯联苯（Polychlorinated Biphenyls, PCBs）同系物，并按血清甘油三酯和胆固醇进行脂质标准化；母亲孕早期血清浓度作为产前暴露与母体负荷标志物。母乳喂养信息来自6个月和18个月随访问卷，构建喂养时长分类（从未、≤4个月、>4个月）和泌乳评分。住宅史用于划分城市与农村居住（含三个农村亚区）。统计分析采用线性混合效应模型（以儿童为随机截距）、多重插补（MICE）处理缺失协变量，并辅以主成分分析和多种敏感性分析。
**研究结果**
居住环境与儿童OCP和PCB浓度：未调整分析仅显示城市儿童血清POPs略高的趋势；完全调整后，城市与农村差异均无统计学意义。三个农村亚区与城市参照相比均无显著差异，ind-PCBs点估计方向一致偏向农村更低。社区级橄榄园和葡萄园土地利用比例与儿童污染物浓度无关（均p > 0.35）。年龄分层分析中，仅4岁农村北部ind-PCBs出现29.7%升高，但至11岁方向反转，整体无一致格局。提示城市-农村梯度主要反映母亲产前浓度、膳食和家庭特征差异，而非居住地本身。
母乳喂养时长与儿童POPs浓度：母乳喂养超过4个月与ind-PCBs（β = 0.433，浓度高63%）、HCB（β = 0.272，高31%）及DDE+DDT总量（β = 0.821，高2.3倍）显著相关；DDE+DDT在≤4个月组亦呈较弱但显著的关联。经Benjamini-Hochberg假发现率（False Discovery Rate, FDR）校正后，>4个月与从未喂养的各关联均显著，而≤4个月组DDE+DDT关联未通过校正，需谨慎解读。母亲产前浓度对HCB存在显著交互（β = 0.109，p = 0.048），ind-PCBs交互接近显著（p = 0.052），DDE+DDT无显著修饰。
父母农业职业、儿童膳食与居住地土地利用：父母农业职业与儿童POPs浓度无关联；六类膳食变量中仅鸡蛋摄入与DDE+DDT总量（β = 0.010/g/天）和HCB（β = 0.004/g/天）呈一致正相关，与ind-PCBs无关，提示本地散养鸡蛋可能反映土壤-食物链转移。
母乳喂养-污染物关联的年龄依赖性减弱：DDE+DDT关联在4岁最强（β = 1.281），6.5岁减弱（β = 0.900），11岁仍可检出（β = 0.459）；而HCB和ind-PCBs的关联仅存在于4岁组，6.5岁和11岁后与零无异。提示母乳喂养建立的早期负荷被后续生长稀释和消除，衰减速率因污染物而异。
PCBs与HCB的相似格局：ind-PCBs与>4个月母乳喂养相关（β = 0.488，高56%），且呈同系物特异性——高氯代长半衰期同系物关联最强（PCB-156 β = 0.876、PCB-180 β = 0.849、PCB-153 β = 0.817、PCB-138 β = 0.737、PCB-167 β = 0.669），低氯代同系物（PCB-28、PCB-52）无关联。HCB在合并模型中β = 0.268，4岁组β = 0.594，后期不再显著。该格局与高持久性亲脂化合物在母体蓄积并经胎盘和乳汁转移的毒代动力学预期一致。
**讨论与结论**
讨论指出，在所考察因素中，母乳喂养时长与儿童传统OCPs和PCBs浓度的关联最强；空间环境因素和父母职业在调整个体层面协变量后均无关联。HCB的效应修饰提示母体负荷越高，母乳喂养相关转移越明显。研究人员强调，本研究结果不应被解读为建议缩减母乳喂养，而应强化在孕前和孕期降低女性体内污染物负荷的价值，并建议在高暴露地区持续监测食品中传统有机氯残留。局限性包括：观察性设计无法确立膳食等时变因素的因果性；母乳喂养时长依赖母亲回忆；母亲POPs仅孕期单次测量且无脐血和母乳数据，无法区分胎盘与哺乳转移；残余混杂、农村参与者分散限制距离-源建模、交互分析统计效能有限、膳食仅4岁测量以及随访 attrition 等。
结论部分译为：传统有机氯农药和PCBs暴露在Rhea队列中普遍存在。与“邻近农业土地利用是儿童OCP暴露主要决定因素”的假设相反，合并纵向分析未观察到一致的农村超额暴露，调整后少数年龄和区域特异性差异在不同污染物和时间点间方向不一致；最小年龄组中轻微的城市偏向梯度在调整个体层面协变量后大幅减弱，并在6.5岁和11岁时趋近于零。这提示当代农业投入与儿童浓度无关，暴露更可能经由区域性分布的膳食途径和母婴传递实现。在所评估因素中，母乳喂养时长是儿童污染物负荷最强的相关因素。较长的母乳喂养在完全调整的纵向模型中与更高的儿童血清DDE+DDT总量、HCB和ind-PCBs浓度持续且显著相关。然而该关联的年龄轨迹具有污染物特异性：DDE+DDT总量的母乳喂养信号持续可检出至青春期前，而HCB和ind-PCBs的相应信号集中于幼儿期，至6.5岁和11岁时不再可检出。在PCB组内，与母乳喂养的关联在高氯代、长半衰期同系物（PCB-138、PCB-153、PCB-180及相关同系物）中最强，在短半衰期同系物（PCB-28、PCB-52）中未检出，这一格局在生物学上可由更持久、亲脂化合物在母体蓄积来解释。这些发现深化了对后DDT时代暴露途径的理解：未发现当代农业活动或父母职业与该队列儿童浓度相关的证据；作为哺乳转移途径标志的母乳喂养时长则与其持续相关，指向孕前及孕期即已形成的母体负荷是相关预防靶点。随着Rhea队列延伸至青春期和成年期，未来分析将能回答4至11岁间观察到的暴露差异是否转化为可测量的健康或发育结局。
