《European Journal of Pharmaceutical Sciences》：Elimination profile of dexamethasone in dried blood spots (DBS) following single and multiple oral administration and proposal of the minimum reporting level to distinguish forbidden from allowed administrations in sports drug testing
糖皮质激素（GC），如地塞塞米松（DEX），经包括口服、注射和直肠给药等全身途径给药时，在体育竞赛中被禁用。由于通过其他治疗途径给药仍属允许，因此需要最低报告水平（MRL）来检测体育中的滥用。尽管反兴奋剂分析主要在尿液中进行，但近来对干血斑（DBS）等替代基质的研究兴趣日益增加。本研究考察了DBS用于检测DEX及其消除特征评价的适用性。研究人员开发了一种液相色谱-串联质谱方法，用于定量DBS中DEX及其主要代谢物6β-羟基-DEX。该方法线性良好、灵敏度高、精密度和准确度良好，且无显著基质效应。该方法应用于健康男性受试者口服DEX后采集的样本，包括单剂量（4 mg，n=8）和多剂量（2 × 2 mg/天，连续5天，n=8）方案。DEX及其代谢物在给药后最初4 h内达到最高浓度，通常可检测至24 h，重复给药后无蓄积证据。所有受试者均观察到皮质醇抑制，证实了口服DEX给药的全身效应。同时点采集的血浆样本显示出相似的浓度特征，提示DEX在血浆和红细胞之间分布均匀。基于获得的DBS与血浆比值及文献血浆数据，建议DBS中MRL为2 ng/mL，以在体育竞赛期间识别被禁用的全身性DEX给药。
糖皮质激素（GC）在运动医学中被广泛用作强效抗炎和免疫抑制药物。然而，除与其使用相关的健康风险外，已有证据表明其能够提高运动表现（Duclos, 2010; Ventura et al, 2021）。因此，它们被列入世界反兴奋剂机构（WADA）禁用清单中的赛内禁用物质。目前，GC在竞赛期间通过任何注射、口服或直肠途径给药均被禁用，而通过其他被认为具有局部作用的途径（包括吸入、鼻内和局部外用）用于治疗目的则被允许。赛外期间的使用不受限制。
GC有多种制剂，可通过多种途径进行局部和全身给药，明确区分给药途径对于确保合理医疗使用和维持有效兴奋剂管制至关重要。2021年之前，对所有GC统一采用尿液中30 ng/mL的最低报告水平（MRL）来区分允许与禁用。然而，科学证据表明这种统一的MRL不足，因而需要实施化合物特异性报告水平以实现更准确可靠的区分（Ventura et al, 2021; Matabosch et al, 2013a; Matabosch et al, 2013b; Matabosch et al, 2014; Chang et al, 2014; Coll et al, 2019; Mazzarino et al, 2019; Coll et al, 2020; Coll et al, 2021a; Coll et al 2021b, Deventer et al, 2021; Coll et al, 2026a; Coll et al, 2026b; Coll et al, 2026c）。另一方面，通过研究经禁用途径给药的药物消除特征，已建立清洗期，以避免由赛外期间接近赛内期间允许使用GC可能导致的假不良分析结果（AAF）（Ventura et al, 2021）。
尿液是反兴奋剂管制中使用的主要基质，目前DEX等GC的分析在尿液中进行。然而，近年来，越来越多的兴趣致力于研究干血斑（DBS）在兴奋剂管制中的实用性（Thomas et al, 2011; Thomas et al, 2012; Thevis et al, 2020; Thevis et al, 2023; Mazzarino et al, 2022; Yuan et al, 2022; Garzinsky et al, 2023; Requena-Tutusaus et al, 2023; Chang et al, 2024; Stillesby Levernaes et al, 2024）。尽管DBS的使用在其他分析领域（如新生儿筛查）很常见，但其在反兴奋剂中的应用是近期的且有意义，因为具有若干优势（Yuan et al, 2021; Thevis, 2021）。DBS采集仅需少量毛细血管血滴在纤维素卡或聚合物材料上并使其干燥。与尿液相比，DBS样本中分析物的稳定性通常更高，尤其是在室温下，因为尿液在未冷藏或妥善储存时会非常快速地降解。因此，DBS样本更易于运输和储存。作为血液样本，DBS中任何化合物的浓度应比尿液更直接地与药理效应相对应。由于DBS是干燥样本，更不易被操纵。此外，其采集创伤小且易于操作，连同其他优势使这类样本成为大规模筛查项目的最佳选择。
DBS样本在兴奋剂管制中的应用已经实施。目前，其被授权用于检测无MRL的兴奋剂以及检测合成代谢雄激素类固醇的酯类、小肽（具有少量氨基酸的肽结构物质，属于以下药理家族：促性腺激素释放激素激动剂、生长激素促分泌剂、生长激素释放肽）和促红细胞生成素受体激动剂（Mazzarino et al, 2022; Yuan et al, 2022; Garzinsky et al, 2023; Requena-Tutusaus et al, 2023; Chang et al, 2024; Stillesby Levernaes et al, 2024; Requena-Tutusaus et al, 2026; Stojanovic et al, 2026; Sakellariou et al, 2026）。虽然对具有MRL的物质（如GC）进行分析在分析上是可行的，但将DBS用于这些化合物的常规兴奋剂管制需要建立MRL。确定这些MRL依赖于获得关于禁用和允许给药途径后所观察浓度的可靠数据。
本研究研究了单次和多次口服给药后DBS中DEX及其代谢物6β-羟基-DEX的消除特征。还评估了皮质醇水平的下降作为药物全身效应的指示。同时考虑血浆结果，计算了DEX特异性的DBS与血浆比值，并用于提出DBS样本中DEX的MRL以检测药物的禁用给药。
**材料与方法**
**临床研究**：在西班牙巴塞罗那Hospital del Mar研究所临床研究单位对健康男性白种人受试者进行单次或多次口服DEX后采集DBS和血浆样本的临床研究（方案代码IMIMFTCL/DACORSIN4）。研究经当地研究伦理委员会（Comitè ètic d'Investigació Clínica CEIC-Parc de Salut Mar, Barcelona, Spain）和西班牙药品管理局（EudraCT方案编号2020-004596-41）批准（Coll et al, 2026a）。单次口服4 mg DEX给予8名受试者（22至44岁，BMI 19.2–27 kg/m2），在给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72、120和192 h采集血浆和DBS样本。2 mg DEX（半片）每12 h口服给予8名受试者（19至31岁，BMI 19.7–25.6 kg/m2），连续5天；第1天和第5天采集时间为0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、13.5和15 h，第2至4天为0、1.5和3 h，治疗后为24、48、72、120和192 h。DBS在第5天首次给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、13.5、24、48、72 h采集，另在第1天首次给药后4和6 h采集。第5天DBS和血浆采集时间至首次给药后72 h相同。静脉血用K2EDTA管（BD Vacutainer? spray-coated K2EDTA Tube）按WADA采血指南采集，血浆离心（10 min, 1400 g, 4 °C）后转移至低结合管并-20°C保存。DBS用一次性无菌采血针（Sarstedt?）从手指采集毛细血管血于Microvette? 200 K3 EDTA，取30 μL用校准移液器点于Whatman? FTA DMPK-C卡，室温避光干燥至少2 h，与合适干燥剂一起密封于拉链铝箔袋中-20°C保存至分析。部分样本在点样前于Microvette?装置中观察到血凝块，此类样本仍采集和分析但不纳入结果评估，总体14%样本（单剂量和多剂量）因凝血未纳入结果。所有受试者在纳入前签署书面知情同意书，并接受体格检查、常规实验室检查、尿液分析、尿液药物检测、呼气酒精测试和12导联心电图，结果均在正常值范围内；所有受试者声明未使用可能改变DEX代谢的药物（如类固醇、前激素、避孕药或利尿剂）。
**样本制备**：血浆样本分析采用先前描述的提取程序（Coll et al, 2026a）。DBS样本分析采用以下提取方案：首先打出整个30 μL斑点并转移至聚丙烯管，加入10 μL内标（ISTD）溶液（600 pg DEX-d4和1 ng CORT-d4），随后加入0.5 mL甲醇:TBME（1:4, v/v）混合液。管在超声浴中处理15 min，然后12,000 rpm离心5 min。上清液转移至玻璃管，同一斑点用0.5 mL丙酮按相同程序（超声浴15 min，12,000 rpm离心5 min）第二次提取。合并提取溶剂在40°C水浴中氮气流下蒸发至干。残渣用100 μL水:乙腈（3:1, v/v）混合液复溶，进样10 μL。
**液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析**：LC-MS/MS分析使用Acquity超高效液相色谱（UHPLC）系统（Waters Associates, Milford, MA, USA）进行色谱分离，耦合至配备正交Z-spray-电喷雾接口的三重四极杆（Xevo TQ XS）质谱仪（Waters Associates）。氮气和氩气（纯度均≥ 99.999%）分别用作脱溶剂气和碰撞气。脱溶剂气流速设为约1200 l/h，锥孔气流速50 l/h。氮气脱溶剂温度设为450 °C，源温度120 °C。毛细管电压3.5 kV（+）。质谱分析在正电喷雾电离模式下以多反应监测（MRM）模式进行，条件如表1所述。液相色谱分离在Acquity BEH C18柱（100 × 2.1 mm内径，1.7 μm粒径）（Waters Associates）上进行。流动相溶剂A和B分别为水和乙腈，均含甲酸（0.01%）。有机溶剂百分比线性变化如下：0 min, 3% B; 1 min, 3% B; 8 min, 83% B; 9 min, 95% B; 9.1 min, 3% B; 11 min, 3% B。流速0.4 mL/min，柱温45°C。血浆样本的LC-MS/MS分析按先前工作所述进行（Coll et al, 2026a）。
**方法验证**：所开发方法经验证用于定量测定DBS样本中DEX、6βOH-DEX和CORT。选择性和特异性通过分析不同来源的空白样本（n=30）并验证所研究化合物保留时间处无干扰物质来评估。空白样本来自毛细血管血，按临床研究样本采集程序采集（见2.2节）。DEX和6βOH-DEX的校准和质量控制（QC）样本通过将适当储备液加入含EDTA抗凝剂的静脉血并点30 μL于Whatman? FTA DMPK-C卡制备，卡室温避光干燥至少2 h并与合适干燥剂一起密封于拉链铝箔袋中-20°C保存至分析。CORT校准样本通过将适当储备液加入空白DBS卡（无基质）制备。校准样本制备七个浓度水平：DEX和6βOH-DEX为0.5、1、5、30、60、100和140 ng/mL，CORT为2、5、10、20、50、100和200 ng/mL。分析物与相应ISTD的峰面积比对浓度作图。DEX-d4用作DEX和6βOH-DEX的ISTD，CORT-d4用作CORT的ISTD。峰面积比进行比例加权最小二乘回归分析，校准曲线不强制过原点。制备三个浓度水平的QC样本以评估方法的批间和批内精密度和准确度。准确度通过QC样本各浓度估计的相对误差（%）评估。精密度以相对标准偏差（%）表示。批内精密度和准确度通过同一天分析每个浓度水平的三个QC样本重复来估计。批间精密度和准确度通过四个不同非连续日分析的所有重复来获得。DEX和6βOH-DEX的QC样本制备于2、15和70 ng/mL。CORT的QC样本，每批分析已知CORT浓度为5、37和90 ng/mL的三个不同样本的DBS斑点。定量限（LOQ）确定为信号等于噪声水平10倍的浓度。每个分析物最低校准点（n=4）估计浓度的标准差用作噪声估计。每个分析物的定量离子对用于此评估。提取回收率通过分析四个重复的空白样本（在两个不同浓度水平1和100 ng/mL加标）和四个重复的空白样本（在空白基质提取后、蒸发步骤前加入相同浓度分析物）计算。CORT的提取回收率在5和50 ng/mL下计算，无基质存在。比较提取加标样本与加入提取空白样本（代表100%提取回收率）中分析物与ISTD的峰面积比。基质效应通过分析八个不同空白血样本（n=2重复）在5 ng/mL加标研究。分析物和ISTD的面积与加水样本（n=4重复）加标化合物后分析所得面积比较。
**数据与统计分析**：数据使用MassLynx 4.2软件和TargetLynx应用管理器（Waters Corp, Manchester, UK）采集和处理。统计分析使用SPSS 12.0软件（SPSS Inc., Chicago, IL, USA）进行。构建Passing-Bablok回归研究DBS与血浆之间的相关性，使用Excel宏XLSTAT生成。用于表示浓度的图表使用GraphPad Prism Software Version 5.01（GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA）制作。
**结果**
**验证结果**：LC-MS/MS方法用于定量测定口服DEX后采集的DBS样本中DEX、6βOH-DEX和CORT。验证结果汇总见表2。所有测定在所研究浓度范围内对所有化合物均呈线性（r2>0.99）。在无药样本相应离子对色谱图中，分析物和ISTD保留时间处未观察到显著干扰。QC样本的准确度和精密度结果表明，测定一致可靠，适用于该方法的应用，所有情况下相对误差和标准偏差均低于15%。所有分析物的提取回收率优于70%，获得的LOQ（低于0.5 ng/mL）被认为可接受用于本研究目的。基质效应评估表明无显著基质效应。DEX和6βOH-DEX所得值分别为89±7%和87±7%，表明轻微离子抑制。因此，所开发方法被认为适用于DEX、6βOH-DEX和CORT的准确定量，无显著基质影响。
**DBS样本中DEX、6βOH-DEX和CORT的浓度**
**单次口服给药**：DEX以单次口服4 mg给予8名男性受试者。所有受试者DBS样本中DEX、6βOH-DEX和CORT的浓度如图1所示。CORT表示为相对于基础值的百分比。如图所示，DEX（实线，上图）在给药后最初8 h内采集的所有DBS样本中均检测到，浓度范围为4.0–85.9 ng/mL。该范围是预期的，最高浓度在0.8至3 h之间达到，随后逐渐下降至8 h。此后浓度继续下降，给药后24 h采集的样本范围为0.3–6.1 ng/mL。给药后48 h采集的样本仅在一名志愿者中检测到可测水平（0.4 ng/mL）。给药后72 h起未检测到DEX。6βOH-DEX（虚线，上图）在最初24 h内采集的所有样本中均检测到（0.3–14.8 ng/mL），给药后48 h起未检测到。如预期，CORT水平（下图）显示由于下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制引起的可逆性下降，与药物全身效应直接相关。最低CORT浓度在给药后8 h采集的样本中检测到。给药后24 h采集的样本中部分受试者显示轻微恢复。根据受试者不同，CORT水平在给药后48 h至120 h采集的样本中完全恢复，除1名受试者在72 h至192 h期间CORT水平保持恢复至80%。
**多次口服给药**：DEX以2 mg剂量每12 h给予8名受试者，连续5天。第5天及第5天首次给药后24 h、48 h和72 h相同时期采集DBS和血浆样本（见2.2节）。血浆样本也在第5天之前几天采集（Coll et al, 2026a）。第5天采集的DBS样本中所有受试者DEX、6βOH-DEX和CORT的浓度如图2所示。DEX和6βOH-DEX浓度在每次给药后显示明显增加，随后随时间消除，无药物蓄积。如图所示，DEX（实线，上图）在第5天给药期间采集的所有DBS样本中均检测到（0.4–31.6 ng/mL），以及第5天后24 h（第5天末次给药后12 h）采集的所有样本中（0.4–3.2 ng/mL）。6βOH-DEX（虚线，上图）在第5天给药期间及第5天后24 h采集的所有DBS样本中也检测到（0.9–14.4 ng/mL）。末次给药后48 h未检测到DEX和6βOH-DEX。第5天第一次和第二次给药后DBS浓度曲线形状的差异是由于第二次给药后采样频率降低。治疗前（研究第1天首次给药前）未采集DBS样本。因此，在多剂量研究中，DBS中无法测量基础CORT水平。然而，单剂量研究中DBS和血浆中CORT变化百分比相似（通过比较DBS数据与Coll et al, 2026a血浆数据得出的结论）。因此，本研究中CORT变化百分比在考虑第5天后72 h血浆CORT水平为基础条件75%的情况下评估。CORT水平在第5天首次给药前0 h时间段被抑制。该抑制是由于前4天给予DEX引起的抑制效应（见2.2节）。随后，CORT水平在第五个给药日持续被抑制，并在治疗后数天恢复。
**DBS和血浆样本中DEX和CORT浓度的比较**：DEX和CORT也在与DBS样本相同时点采集的血浆样本中定量（Coll et al, 2026a）。两种化合物DBS和血浆样本之间的相关性使用Passing-Bablok回归评估。仅考虑浓度高于2倍LOQ的样本。单剂量和多剂量给药研究分别比较了总共64和104个样本，结果如图3所示。DBS和血浆中DEX和CORT的相关性高，尤其是CORT：Pearson相关系数在单剂量和多剂量研究中分别为DEX的0.754和0.967，CORT的0.918和0.996。分析两种分析物的Passing-Bablok回归揭示了不同的基质相关行为。对于CORT，两项研究中均观察到DBS和血浆之间的比例差异，如斜率的95%置信区间所示。相反，DEX在基质之间既无比例差异也无恒定差异。此外，与单次给药组相比，多剂量组DEX的相关性显著更强。综合这些发现表明，DBS中测得的DEX浓度与血浆中获得的浓度相当，而DBS样本中CORT浓度始终低于血浆样本。
**DBS与血浆比值的计算**：单剂量和多剂量给药组中DEX的DBS与血浆比值如图4所示。第一图中展示了每个受试者获得的平均DBS与血浆比值。虽然平均值相似，但多剂量组受试者的离散度较低。这一事实在比较两项研究DEX的Passing-Bablok回归时也已观察到（图3）。这些受试者中较低的离散度可能解释为治疗四天后DEX在血浆和组织之间分布更均匀，因为比较是用治疗第五天采集的样本进行的。第二图中展示了每个受试者所有采集样本计算的个体DBS与血浆比值。可以观察到，尤其是在单剂量受试者中，对数值离散度贡献最大的样本是给药后0.5 h采集的第一个样本，支持了离散度确实是由于DEX在血浆和组织之间分布的瞬态，如上所述。单剂量和多剂量研究受试者的DBS与血浆比值平均值分别为1.07和0.96，而中位值相似（分别为0.95和0.93）。综合考虑所有结果，DEX的DBS与血浆比值定为0.96（多剂量给药组受试者的平均值）。
**讨论**：评估了单次和多次口服给药后DEX及其主要代谢物6βOH-DEX的DBS消除特征。单次口服给药后，DEX和6βOH-DEX在给药后最初24 h内采集的所有DBS样本中均检测到，最高浓度在给药后1至3 h采集的样本中，并随时间下降。多剂量治疗中，DEX和6βOH-DEX均在每次给药后显示增加，随后随时间下降。未观察到药物蓄积。两组中均观察到DEX给药引起的CORT抑制。CORT水平恢复至基础值显示出个体间变异性。选择原型DEX作为DBS样本中DEX给药的优选标志物，因为其已在尿液中使用，且使用代谢物无显著额外科学价值。
与DBS样本同时点采集的血浆样本的可用性使得能够比较两种基质之间的分析物浓度。DBS中观察到的药代动力学特征与血浆样本所述一致（Coll et al, 2026a）。每组中评估了DBS和血浆样本中DEX浓度之间的相关性，显示两种基质间值相当，尽管多剂量研究受试者中观察到较低的变异性。另一方面，CORT显示两种基质之间的差异，DBS样本中测得的浓度始终较低。其他作者先前已报道CORT在血浆和DBS浓度之间的类似差异（Adhikari et al, 2020）。这一发现可能与CORT的高血浆蛋白结合率有关（Lewis et al, 2005）。
将DBS浓度与血浆浓度相关联的能力是DBS样本相对于尿液的主要优势，因为血浆浓度与药理效应更密切相关。这种关系可通过计算DBS与血浆比值来建立。DBS与血浆比值主要取决于药物在红细胞（RBC）和血浆之间的分布，因此对每种药物具有特异性。对于在RBC和血浆之间分布相似的药物，DBS与血浆比值为1，而对于在RBC中分布相对于血浆更高或更低的药物，分别高于或低于1。高血浆蛋白结合率可能减少可用于分布进入RBC的药物比例，从而有助于降低DBS与血浆比值。因此，与DEX相比CORT更高的血浆蛋白结合率可能是导致CORT观察到的较低DBS与血浆比值的因素之一（Lewis et al., 2005; Cummings et al., 1990）。
计算出的DBS与血浆比值可受其他因素改变，需要考虑以获得可靠结果。其中大多数与DBS中药物定量的方式有关，如斑点中血液体积的准确性、分析物在斑点上的不均匀分布、斑点中药物提取回收率的偏差以及斑点大小随血细胞比容的变化。毛细血管血和静脉血组成之间的潜在差异也可能影响DBS与血浆比值。在本研究中，与DBS中药物定量相关的主要因素得到控制：斑点中血液体积固定（30 μL），药物从斑点中的回收率使用由加标血斑制备的校准曲线控制。此外，分析使用整个斑点以避免因不同斑点大小或血细胞比容导致的分析物不均匀分布的潜在问题。血细胞比容影响斑点大小，因此，分析整个斑点不仅确保采集的整个体积被分析，而且代表了最小化血细胞比容对结果影响的最有效方法。因此，本研究中计算的DEX的DBS与血浆比值将反映DEX在RBC和血浆之间的不同分布以及毛细血管血和静脉血之间的潜在差异（如果存在）。本研究中，DBS样本从手指采血采集，取决于采集部位的毛细血管血组成差异无法控制。然而，这些差异在其他兴奋剂药物中已证明在指尖和上臂毛细血管血之间低于10%（Okano et al, 2024）。对于DEX，分配DBS与血浆比值为0.96，如预期由于DEX在DBS和血浆中浓度的相似性（图3）。然而，DBS与血浆比值可显示高变异性，尤其是在单剂量治疗中首次采集的样本中，由于药物在血浆和组织之间分布较不均匀（图4）。因此，比较应使用药物均匀分布时采集的样本进行，以获得可靠稳健的值，如本研究中所做。值得注意的是，获得的DEX的DBS与血浆比值与文献中先前报道的DEX血与血浆比值一致，后者源自使用药代动力学参数构建的模型（Mamada et al, 2021）。
DBS与血浆比值可用于使用文献中发表的血浆浓度来定义DBS分析的MRL。鉴于DEX可用的定量DBS数据有限，且一般而言对其他兴奋剂药物也是如此，这一点尤其重要。DBS或血浆中的MRL应基于禁用和允许给药后观察到的浓度建立，确保检测禁用使用，同时避免在竞赛期间允许使用DEX时出现假不良分析结果（AAF）。考虑本研究中单次和多次口服给药后分析的全部DBS和血浆样本（图5）（血浆数据来自Coll et al, 2026a），2 ng/mL的限值似乎足以在4 mg剂量后最初24 h内检测DEX口服摄入，并在大多数受试者中检测较低剂量2 mg DEX在最初12 h内的口服摄入。文献中其他研究也表明，血浆中2 ng/mL的MRL允许检测DEX在24 h内的口服（Queckenber et al, 2011; Diamant et al, 2017; Jobe et al, 2020）和肌内（IM）使用（Jobe et al, 2020）。虽然本研究在男性受试者中进行，但在女性受试者中进行的其他研究（Queckenber et al, 2011; Jobe et al, 2020）表明在禁用给药的检测性方面无显著性别相关差异。
关于体育中允许的给药，DEX有耳用和眼用药物制剂，两者在竞赛中用于治疗目的均被允许。据研究人员所知，尚无耳用给药后的血浆浓度数据报道。对于眼用制剂，最大血浆浓度据报道低于1 ng/mL（Blizzard et al, 2021）。因此，血浆中2 ng/mL的MRL似乎适合检测禁用的口服和IM使用，同时最小化允许给药治疗使用导致假AAF的风险。由于DEX的DBS与血浆比值约为1，可建议血浆和DBS样本的MRL均为2 ng/mL。此外，遵守不同给药途径推荐的清洗期（Ventura et al, 2021; Coll et al, 2026a）对于避免赛外治疗接近赛内期间导致的假AAF很重要。最后，需要提及的一个重要点是在常规分析中分析运动员样本的部分斑点。如前所述，血细胞比容影响斑点大小，低血细胞比容值斑点更大。如果分析斑点的亚打孔，获得的分析物量将参照斑点总体积，因此DBS中的浓度将被低估。这仅在浓度接近MRL的样本中至关重要，可能产生假阴性结果。然而，这种情况不会构成主要问题，因为它总是有利于运动员。唯一潜在问题可能出现在DBS上采集的血液体积超过指定体积时。然而，这通过使用体积测量装置来防止，这是反兴奋剂管制中唯一允许的装置。
**结论**：研究了健康白种人男性受试者单次和多次口服DEX后采集的样本中DEX及其代谢物6βOH-DEX的DBS消除特征。分析物通常在给药后24 h内检测到，并且在所测试的多次给药中未显示在血液中蓄积。在检测到DEX浓度的样本中观察到内源性CORT水平下降，恢复至正常基础值在给药后24 h后开始，与DEX消除特征一致。DEX在DBS和血浆样本中呈现相似浓度，DBS与血浆比值为0.96。基于本研究（口服给药）获得的DBS和血浆结果以及文献中禁用和允许给药的血浆数据，建议DBS或血浆样本中DEX分析的MRL为2 ng/mL。
