综述：乳腺癌治疗范式的演变：精准医疗中的靶向治疗、基因治疗和纳米医学策略

《Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine》：Evolving Paradigms in Breast Cancer Treatment: Targeted, Gene, and Nanomedicine Strategies for Precision Care

　　

摘要

引言：乳腺癌是全球诊断最常见的癌症类型，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。尽管治疗方面取得了显著进展，但肿瘤异质性、药物耐药性和治疗相关的毒性问题仍然是临床管理中的主要挑战。从传统的系统性疗法转向基于生物标志物的靶向和精准医疗方法，彻底改变了乳腺癌的治疗格局。

方法：本叙述性综述使用了PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar等数据库中的广泛搜索词，涵盖了2013年至2025年间的相关文献。搜索策略包括了“乳腺癌”、“内分泌疗法”、“HER2靶向疗法”、“基因疗法”、“免疫疗法”、“纳米医学”、“药物基因组学”、“预测性生物标志物”和“精准医疗”等术语。研究范围涵盖了I-III期临床试验、转化研究以及高影响力的同行评审论文。评估重点在于证据的质量和相关性，而非尽可能地纳入所有可用研究。

结果：新型内分泌疗法和HER2靶向治疗方法的引入显著改善了激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌患者的生存状况。尽管不同患者的治疗效果存在差异，但随着PARP抑制剂、基于曲妥珠单抗的抗体药物偶联物（T-DXd）及CDK4/6抑制剂的发展，治疗选择范围大幅扩展。基因疗法和免疫疗法等新兴方法也展示出了良好的前景，尽管相关临床证据仍在不断完善中。同时，基于预测性生物标志物的分子亚型分型变得越来越重要，ESR1和PIK3CA突变、BRCA突变、HER2低表达状态及PD-L1表达等指标被用于指导治疗方案的选择。这种方法支持更加个性化的治疗决策，超越了传统的“一刀切”模式。

讨论：尽管在改善治疗结果方面取得了实质性进展，但仍存在一些限制临床效果的挑战，如获得性耐药性、肿瘤异质性、缺乏标准化生物标志物以及经济因素等。要解决这些问题，需要整合多组学分析、实时分子监测和适应性精准医疗算法，以优化治疗方案并提升患者预后。

结论：随着分子诊断技术和靶向治疗手段的进步，乳腺癌的管理逐渐向精准肿瘤学方向发展。预测性生物标志物的持续开发，以及组合疗法和转化研究的不断深入，预计将在未来精准医疗的成功中发挥关键作用。