正念导向恢复增强对阿片类药物使用障碍患者前额皮质的影响：一项随机临床试验

《JAMA Psychiatry》：Prefrontal Cortical Changes With Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement in Opioid Use Disorder: A Randomized Clinical Trial

　　

要点

问题? 正念导向的恢复增强（MORE）通过哪些神经机制重塑阿片类药物使用障碍（OUD）患者的享乐性处理，这些变化与临床结局有何关联？

发现? 在这项神经影像学随机临床试验中，与心理教育支持疗法（PST）相比，MORE在调节药物与非药物奖赏时重塑了药物偏向性的前额叶活动，并与更低的药物渴求相关。与PST相比，MORE还降低了自然情境药物相关刺激期间的前额叶同步化，并延长了随访时的戒断持续时间。

意义? 这些发现表明，MORE调节了参与奖赏、显著性和认知控制的前额叶系统，支持其作为OUD药物治疗的机制性辅助手段的潜力。

摘要

重要性? 尽管阿片类药物使用障碍（OUD）的药物治疗已临床应用数十年，但过量用药死亡率仍然居高不下，凸显了对针对成瘾背后脑机制的干预措施的迫切需求。

目的? 评估正念导向的恢复增强（MORE）的神经机制及其与临床结局（包括渴求和戒断持续时间）的关联。

设计、设置与参与者? 这项随机临床试验于2020年11月至2024年9月进行，研究对象为从纽约一家住院康复机构招募的OUD患者，被随机分配接受MORE或心理教育支持疗法（PST）。数据分析于2024年10月至2026年8月进行。

干预措施? 接受MORE治疗（包括正念训练、药物线索重评和品味积极体验）或PST（主动对照条件），共8次每周2小时的团体治疗。

主要结局与测量指标? 结局包括功能磁共振成像（fMRI）血氧水平依赖信号的治疗相关变化（主要结局）、戒断时长（次要结局）和线索诱导的渴求（次要结局）。

结果? 药物线索反应任务分析纳入59名参与者（MORE组，n=24；5名女性[20.8%]；平均[SD]年龄43.6[11.3]岁；PST组，n=35；8名女性[22.9%]；平均[SD]年龄42.8[10.0]岁）。电影观看和随访分析分别在37名（MORE组，n=18；PST组，n=19）和38名参与者（MORE组，n=13；PST组，n=25）的亚组中进行。与PST相比，MORE在抑制药物线索反应相对于增强自然奖赏线索反应时，减少了中额叶回及其他脑区（包括楔前叶）的药物偏向性活动（即使在控制被动线索观看时；z>3.1；P<.05）。从药物反应向自然奖赏反应的转变在外侧和腹内侧前额叶皮层（PFC）与更低的线索诱导渴求相关，且仅见于MORE组（z>3.1；P<.05）。与PST相比，MORE还减少了内侧PFC对自然情境药物相关电影场景的同步化（q=0.019），并在随访时（治疗后约4个月）显著延长了戒断持续时间（χ2=6.7；P=.04；Cohen w=0.19）。

结论与相关性? 这项神经影像学随机临床试验表明，MORE可能重塑奖赏、显著性和控制网络的前额叶皮层节点功能，将其定位为OUD药物治疗的生物学基础辅助手段。

试验注册? ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04112186