《Frontiers in Psychiatry》：Association between platelet-to-albumin ratio and major depressive disorder: findings from a Chinese clinical cohort supported by population-based evidence
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背景：血小板功能障碍日益被认为参与重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）的病理生理过程，但传统血小板指标与该疾病的关联并不一致。血小板与白蛋白比值（platelet-to-albumin ratio, PAR）是一种整合炎
背景：血小板功能障碍日益被认为参与重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）的病理生理过程，但传统血小板指标与该疾病的关联并不一致。血小板与白蛋白比值（platelet-to-albumin ratio, PAR）是一种整合炎症与营养状态的复合生物标志物，尚未在不同人群中就其与MDD的关联进行系统研究。该研究旨在利用两个独立横断面队列探讨PAR与抑郁的关联。方法：研究人员分析了基于人群的国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）队列（n = 34,068）和中国临床队列（n = 735）的数据。NHANES队列中的抑郁采用患者健康问卷-9（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）评估，而临床队列中的MDD由精神科医师依据《精神障碍诊断与统计手册第五版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5）标准诊断。采用多变量logistic回归和线性回归、亚组分析及限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）模型，分析血小板计数（platelet count, PLT）、平均血小板体积（mean platelet volume, MPV）和PAR与抑郁的关联。回归分析采用Bonferroni校正以控制多重比较。结果：在调整潜在混杂因素并进行Bonferroni校正后，PAR在两个队列中均与抑郁持续正相关。在完全调整模型中，PAR每增加1个单位，NHANES队列中抑郁的比值比（odds ratio, OR）为1.047（95%置信区间（confidence interval, CI）：1.013–1.081，P = 0.006，Bonferroni校正后P = 0.018），临床队列中OR为1.446（95% CI：1.267–1.659，P < 0.001，Bonferroni校正后P < 0.001）。相反，PLT和MPV在两个队列中均未表现出一致关联。NHANES中PAR与抑郁症状严重程度正相关，而临床队列中未观察到显著关联。RCS分析提示NHANES中呈近似线性关联，临床队列中呈非线性关联。在临床队列的吸烟者、饮酒者及无伴侣个体中观察到更强的关联。结论：在两个具有不同人群特征和结局评估方式的独立横断面队列中，PAR与抑郁持续正相关，而传统血小板指标未表现出一致关联。这些发现提示，PAR可能在血小板参数之外，为抑郁相关炎症和营养改变提供额外信息。有必要开展前瞻性研究以明确其时间关系并评估其潜在临床效用。
重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）以持续低情绪、快感缺失和自杀意念为特征，全球患病率持续上升；约5%成人及20%儿童青少年受累，COVID-19大流行使全球MDD病例增加27.6%。MDD降低生活质量，并伴多种躯体共病、社会功能受损及家庭社会负担，早期诊断和有效干预关键。但MDD病理生理复杂多因素，单一生物标志物常难反映其异质性生物学改变，易获取的复合标志物成为研究重点。血小板被视为连接精神障碍、免疫相关疾病和凝血功能障碍的桥梁；传统血小板指标如血小板计数（platelet count, PLT）和平均血小板体积（mean platelet volume, MPV）与抑郁关联不一致，提示单一血小板参数不足。血小板与白蛋白比值（platelet-to-albumin ratio, PAR）整合炎症和营养状态，在多种炎症疾病预后中显示价值。炎症失调参与抑郁病理生理，血小板参与炎症和免疫反应，MDD可见血小板计数升高；白蛋白为营养状态指标，MDD患者血清白蛋白低于健康对照且与严重程度负相关，并与老年卒中后抑郁风险增加相关。故PAR可能更全面反映抑郁相关生物学改变，但PAR与抑郁的跨人群研究不足。
研究人员在NHANES 2005–2020一般美国人群队列（n = 34,068）和中国临床队列（n = 735）中开展横断面研究。中国临床队列于2019–2025年从Affiliated Hospital of West Anhui Health Vocational College的精神卫生中心与健康体检中心招募，含308例MDD和427例健康对照；排除<20岁、妊娠、严重系统性疾病、近两周急性感染/发热/过敏及资料不完整者。NHANES排除<20岁、妊娠、相关参数/抑郁评估或协变量缺失者。暴露为PLT（×10
9/L）、MPV（fL）和PAR（PLT/血清白蛋白）；NHANES以患者健康问卷-9（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）≥10定义筛查阳性抑郁；临床队列由精神科医师按《精神障碍诊断与统计手册第五版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5）诊断MDD，以汉密尔顿抑郁量表24项（24-item Hamilton Depression Rating Scale, HAMD-24）评估严重度，患者均≥20分。协变量包括年龄、性别、教育、婚姻、吸烟、饮酒和体重指数（body mass index, BMI）。主要结论：调整混杂及Bonferroni校正后，PAR在两队列均与抑郁持续正相关，PLT和MPV无一致关联；PAR与严重度关联仅NHANES显著；RCS在NHANES近似线性、临床队列非线性；临床队列吸烟者、饮酒者和无伴侣者关联更强。该研究提示PAR作为整合血小板相关炎症活动与营养状态的复合标志物，可能提供超出单个血小板参数的附加信息；因横断面设计，时间关系和因果机制未明，需前瞻性验证。
关键技术方法概括：采用横断面设计，整合NHANES 2005–2020人群队列（n = 34,068）与中国临床队列（n = 735；2019–2025年，来自Affiliated Hospital of West Anhui Health Vocational College精神卫生中心与健康体检中心；308例MDD、427例对照）。暴露为PLT、MPV及PAR（PLT/血清白蛋白）；结局为PHQ-9≥10筛查阳性抑郁和DSM-5诊断MDD，HAMD-24评估严重度。统计采用多变量logistic/线性回归、亚组分析、限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）及Bonferroni校正；NHANES按复杂抽样加权。
研究结果：（3.1）基线特征：NHANES队列34,068例中，无抑郁31,074例、筛查阳性抑郁2,994例；临床队列735例中，MDD 308例、健康对照427例。NHANES抑郁者更可能为女性、教育程度较低、无伴侣及有吸烟史（均P < 0.001）；临床MDD者教育程度较低（P = 0.048）、无伴侣（P < 0.001），性别分布无显著差异（P = 0.332）。实验室方面，两队列抑郁者白蛋白显著降低、PAR显著升高（均P < 0.001）；PLT仅在NHANES抑郁组显著升高（P < 0.001），临床MDD组无显著差异（P = 0.139）；MPV在两队列均无显著差异（NHANES P = 0.443；临床P = 0.502）。
（3.2）血小板相关参数与MDD的关联：多变量logistic回归显示，NHANES中PLT在粗模型和部分调整模型呈轻度关联，进一步调整后减弱；PAR在三个模型经Bonferroni校正后均与抑郁显著相关；MPV无显著关联。临床队列呈相似模式：PAR在所有调整模型经Bonferroni校正后与临床诊断MDD持续正相关，PLT仅未调整模型显著，MPV无显著关联。完全调整模型3中，NHANES的PAR比值比（odds ratio, OR）= 1.047（95%置信区间（confidence interval, CI）：1.013–1.081，P = 0.006，Bonferroni校正后P = 0.018），临床队列OR = 1.446（95% CI：1.267–1.659，P < 0.001，Bonferroni校正后P < 0.001）。
（3.3）PAR与MDD关联的亚组分析：NHANES各亚组间PAR–MDD关联无显著差异；临床队列中，吸烟者、饮酒者及无伴侣者的PAR与MDD关联更明显；亚组分析为探索性，P值未进行多重比较校正。
（3.4）血小板相关参数与MDD严重程度的关联：多变量线性回归显示，NHANES中PAR与PHQ-9评分在完全调整模型3持续正相关（β = 0.070，95% CI：0.031–0.109，P < 0.001，Bonferroni校正后P = 0.001）；PLT在校正前与PHQ-9相关（P = 0.047），Bonferroni校正后不显著（校正后P = 0.141）；MPV无显著关联。临床队列中PAR与HAMD-24评分的回归系数为负但无统计学意义（β = ?0.335，95% CI：?0.793至0.124，P = 0.152，Bonferroni校正后P = 0.456）；PLT和MPV均无显著关联。
（3.5）RCS回归分析：调整协变量后，NHANES中PLT和PAR与抑郁总体显著相关，非线性检验无统计学意义，提示近似线性关系；临床队列中PLT和PAR与MDD呈显著非线性关联，拐点分别为226和4.57；两队列中MPV与抑郁均无显著关联。
讨论部分总结：MDD涉及多通路，神经炎症和免疫失调受关注，持续炎症激活可能经神经递质代谢改变、神经可塑性受损及下丘脑–垂体–肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal, HPA）轴功能障碍导致症状。血小板传统参与止血，亦为免疫和炎症反应介质，活化后释放炎症介质；单一PLT/MPV不足以代表复杂变化。PAR同时纳入血小板丰度和白蛋白；白蛋白为负性急性期蛋白，系统炎症时下降，低白蛋白或反映抗氧化能力受损和炎症应激易感。两队列剂量反应不同，可能与临床MDD患者疾病严重度、治疗史及炎症/代谢状态更复杂、人群队列症状范围更广及样本量差异（34,068 vs 735）有关。严重度关联不一致可能因PHQ-9自评筛查与HAMD-24临床他评不同，且临床患者HAMD-24均≥20限制严重度范围；临床样本较小、治疗暴露、病程和炎症/代谢状况差异亦可能有关，负向但无统计显著性不应解释为反向关联。机制可能为双向：慢性炎症/营养受损导致血小板活化和白蛋白降低，使PAR升高并经免疫介导影响抑郁；抑郁本身可通过慢性心理应激、HPA轴改变、饮食和体力活动等影响血小板和白蛋白。亚组中吸烟、饮酒及无伴侣者关联更明显，提示生活方式相关炎症负担和心理社会因素可能影响关联，但为探索性。局限包括横断面不能确定时间关系；两队列人群来源、评估方法和样本量差异限制直接可比性；临床队列单中心可能有选择偏倚；C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、用药、营养状态和慢性病负担等信息不全导致残余混杂；吸烟饮酒定义不同；亚组为探索性；需多中心纵向研究验证。
研究结论（翻译）：本研究在具有不同人群特征和评估方式的两个互补横断面队列中考察了血小板相关参数与抑郁的关联。PAR在基于人群的队列和中国临床队列中均与抑郁呈持续正相关，而包括PLT和MPV在内的传统血小板指标关联较不一致。然而，PAR与抑郁症状严重程度的关联仅在基于人群的队列中显著。这些发现提示，PAR作为整合血小板相关炎症活动与营养状态的复合生物标志物，可能提供超出单个血小板参数的额外生物学信息。鉴于横断面设计，PAR与抑郁之间的时间关系和因果机制仍不明确。有必要开展进一步纵向研究和临床研究以明确这些关联，并评估PAR作为抑郁辅助生物标志物的潜在临床效用。
