唾液酸作为传染性支气管炎病毒附着因子并触发巨胞饮内吞的机制研究

《Cell Communication and Signaling》：Sialic acid functions as a primary attachment factor for avian coronavirus and initiates macropinocytosis-mediated viral entry

　　摘要冠状病毒的细胞入侵依赖于与细胞表面配体的初始结合，这些配体被归类为功能性受体、共受体或附着因子。唾液酸被广泛认为参与病毒附着，但其在传染性支气管炎病毒（IBV）感染过程中的机制作用——一种全球流行、对家禽生产造成毁灭性影响的禽类冠状病毒——仍缺乏明确界定。本研究中，神经氨酸酶介导的唾液酸去除显著损害了IBV的附着和内化，而共聚焦成像证实了IBV颗粒与细胞表面唾液酸之间存在直接的物理结合。此外，分子对接揭示了多个稳定的残基，它们介导不同谱系IBV S1蛋白与唾液酸之间的结合。值得注意的是，可溶性游离唾液酸未能竞争性阻断IBV进入，而凝集素则竞争性抑制了病毒吸附，表明唾液酸作为辅助附着因子而非主要功能性受体发挥作用。IBV感染改变了唾液酸相关基因的表达，干扰唾液酸转运和合成基因同样抑制了IBV的进入和复制。机制上，IBV通过发动蛋白依赖性和巨胞饮介导的内吞作用进入宿主细胞。IBV感染增强了唾液酸与巨胞饮体标志物分选连接蛋白5（SNX5）之间的共定位，而唾液酸合成基因的缺失则减少了IBV与SNX5的共定位。这些数据确立了唾液酸作为IBV诱导的巨胞饮内吞作用所必需的上游触发因子。综上所述，本研究解析了将唾液酸识别与IBV细胞进入联系起来的分子级联，推进了对禽类冠状病毒感染机制的理解，并为靶向唾液酸的抗病毒设计提供了依据。