负载硝唑尼特的壳聚糖纳米颗粒增强实验性隐孢子虫病的抗寄生虫功效和体液免疫调节

《Acta Parasitologica》：Enhanced Antiparasitic Efficacy and Humoral Immune Modulation by Nitazoxanide-Loaded Chitosan Nanoparticles Against Experimental Cryptosporidiosis

　　

摘要

背景

隐孢子虫病是全球腹泻性疾病的主要原因，在免疫功能低下人群中尤为严重。硝唑尼特（NTZ）是唯一获FDA批准的治疗药物，但在该人群中的疗效有限。基于壳聚糖纳米颗粒（CS NP）的递送系统可能增强其治疗性能。本研究通过评估死亡率、粪便和肠道卵囊计数以及基于ELISA的血清IgM和IgG水平，评价了NTZ、空白CS NPs和负载NTZ的CS NPs对实验性感染隐孢子虫卵囊的免疫功能正常和免疫抑制小鼠的治疗效果。

方法

将一百只雄性瑞士白化小鼠分为五组（每组n = 20），每组再分为免疫功能正常和免疫抑制亚组（n = 10）。A组为未感染、未治疗的对照组；B组为感染未治疗组；C、D和E组分别接受单独的NTZ、空白CS NPs和负载NTZ的CS NPs治疗。

结果

负载NTZ的CS NP组死亡率最低（免疫功能正常小鼠为10%；免疫抑制小鼠为30%）。负载NTZ的CS NPs实现了最大的卵囊减少：在免疫功能正常和免疫抑制小鼠中，粪便中的卵囊减少分别为73.5%和67.1%（感染后第20天），肠道内容物中的减少分别为52.8%和40.4%（感染后第21天）（p < 0.001）。该组的血清IgM和IgG水平下降最为显著，这与治疗后抗原刺激减少的模式一致，并为寄生虫清除提供了超出单纯卵囊计数的相关性支持。

结论

与游离NTZ相比，将NTZ封装在CS NPs中可显著降低粪便和肠道卵囊负荷及血清IgG水平，死亡率改善虽无统计学显著性。负载NTZ的CS NPs代表了一种有前景的隐孢子虫病临床前纳米颗粒治疗策略，值得进一步优化和评估。