儿童晚期系统性肥大细胞增多症伴KIT N822K突变：一例病例报告

《Annals of Hematology》：Multirefractory pediatric advanced systemic mastocytosis and mast cell leukemia with a subsequently detected KIT N822K mutation: a case report

　　肥大细胞增多症是一种罕见的克隆性疾病，其特征是肥大细胞（MCs）在一个或多个组织和器官中异常积聚。该病分为皮肤肥大细胞增多症（CM）、肥大细胞肉瘤（MCS）和系统性肥大细胞增多症（SM），后者是一种累及多个器官的罕见克隆性疾病，包括骨髓（BM）、皮肤、胃肠道（GI）、肝脏、脾脏、骨骼和淋巴结（LN）。血清类胰蛋白酶是反映肥大细胞（MC）负荷的关键诊断标志物。晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），其预后极差，且由于对常规细胞减灭治疗耐药而面临重大治疗挑战。我们报告了一例8岁男性AdvSM患儿的病例，患儿表现为双侧颈部淋巴结疼痛性肿大，最初怀疑为反应性淋巴结炎或菊池病。因症状持续，遂行淋巴结（LN）切除活检、骨髓（BM）评估及血清类胰蛋白酶检测，确诊为伴血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）。初诊的淋巴结或骨髓标本中未检测到KIT突变；但在疾病进展期间的重复骨髓分析中检测到KIT N822K突变。初始激素联合H1抗组胺药治疗无效。患儿接受了伊马替尼、克拉屈滨（2-CdA）及异基因造血干细胞移植（HSCT）治疗，但肥大细胞的器官负荷持续存在，血清类胰蛋白酶水平仍显著升高。后续给予米哚妥林以及维奈克拉联合阿扎胞苷治疗亦无效，疾病进展最终导致死亡。连续分子谱分析提示肥大细胞疾病与相关髓系成分之间存在分子异质性，且在进展期检测到KIT N822K突变。这一罕见的儿童病例凸显了深入研究AdvSM分子发病机制以及开发新型靶向治疗和免疫治疗的迫切需求。