综述：神经退行性疾病中蛋白质错误折叠与 NLRP3 炎症小体激活机制综述

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Unfolding Danger: Protein Misfolding, NLRP3 Inflammasome Activation, and the Prion-Like Propagation of ASC Specks in Neurodegenerative Diseases

摘要

蛋白质错误折叠导致的神经性疾病的特点是错误折叠的蛋白质在中枢神经系统中积累。这些蛋白质会不可逆地转变为具有粘性的β-折叠结构，从而形成聚集物，这是包括朊病毒病、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆在内的多种疾病的共同特征。为了解释蛋白质错误折叠和聚集如何引发这些疾病，至少提出了三种机制模型。除了广泛接受的“蛋白质功能丧失”或“功能获得”模型外，炎症模型认为异常的蛋白质聚集物是导致慢性炎症反应的罪魁祸首，进而引发细胞死亡。传统上，炎症现象被认为是由于细胞无法清除错误折叠的蛋白质而产生的毒性作用所致。然而，错误折叠的蛋白质究竟如何引发炎症仍然是一个未解之谜。鉴于目前尚缺乏一个能够全面阐述蛋白质错误折叠相关神经退行性疾病与炎症小体之间联系的理论框架，我们在本综述中旨在梳理这一关系。我们整合了近年来关于蛋白质错误折叠与NLRP3炎症小体激活之间机制联系的最新研究进展，重点介绍了最近发现的ASC颗粒的“类朊病毒活性”对不同神经退行性疾病进展的影响。