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轻度认知障碍与痴呆症发病前非线性神经精神症状发展轨迹及神经病理学与脑脊液标志物的关联
《Alzheimer's Research & Therapy》:Neuropsychiatric symptoms trajectories preceding incident mild cognitive impairment and dementia
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月30日 来源:Alzheimer's Research & Therapy 8.9
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```html 摘要 背景 本研究旨在描述轻度认知障碍(MCI)和痴呆症出现之前的非线性神经精神症状(NPS)的发展轨迹,并探讨这些症状与神经病理学以及脑脊液(CSF)生物标志物之间的关联。 方法 我们分析了来自美国国家阿尔茨海默病协调中
本研究旨在描述轻度认知障碍(MCI)和痴呆症出现之前的非线性神经精神症状(NPS)的发展轨迹,并探讨这些症状与神经病理学以及脑脊液(CSF)生物标志物之间的关联。
我们分析了来自美国国家阿尔茨海默病协调中心的11,781名60岁及以上的认知正常参与者。使用神经精神问卷和轻度行为障碍相关领域对NPS进行了评估。事件锚定模型用于评估从正常状态到MCI以及从MCI到痴呆症的转变过程。
在11,781名参与者中,有2,865人发展为MCI,其中731人后来发展为痴呆症。总体而言,在最早的一次评估时间点(即MCI诊断前12年)就已经出现了NPS的显著差异(相对风险RR = 1.42,95%置信区间为1.09–1.84),并且在痴呆症诊断前5年这种差异变得更为显著(相对风险RR = 1.41,95%置信区间为1.15–1.74)。这些时间点也满足了预先设定的加速标准,尽管12年的预测值位于观察窗口的边界上。情绪调节障碍在MCI之前就表现出最早的持续差异,而痴呆症前的特定领域加速现象则在诊断前5年至1年间逐渐出现。尸检分析显示,不同类型的阿尔茨海默病相关神经病理学指标、路易小体病理学和脑血管病理学之间的关联存在异质性。在脑脊液分析中,只有p-tau状态与显著的轨迹差异相关。
非线性的NPS发展轨迹在MCI和痴呆症出现之前就已存在,并显示出不同的神经病理学相关因素。纵向评估NPS可能为行为进展提供补充信息,尽管其个体预测价值仍需进一步验证。
本研究旨在描述轻度认知障碍(MCI)和痴呆症出现之前的非线性神经精神症状(NPS)的发展轨迹,并探讨这些症状与神经病理学以及脑脊液(CSF)生物标志物之间的关联。
我们分析了来自美国国家阿尔茨海默病协调中心的11,781名60岁及以上的认知正常参与者。使用神经精神问卷和轻度行为障碍相关领域对NPS进行了评估。事件锚定模型用于评估从正常状态到MCI以及从MCI到痴呆症的转变过程。
在11,781名参与者中,有2,865人发展为MCI,其中731人后来发展为痴呆症。总体而言,在最早的一次评估时间点(即MCI诊断前12年)就已经出现了NPS的显著差异(相对风险RR = 1.42,95%置信区间为1.09–1.84),并且在痴呆症诊断前5年这种差异变得更为显著(相对风险RR = 1.41,95%置信区间为1.15–1.74)。这些时间点也满足了预先设定的加速标准,尽管12年的预测值位于观察窗口的边界上。情绪调节障碍在MCI之前就表现出最早的持续差异,而痴呆症前的特定领域加速现象则在诊断前5年至1年间逐渐出现。尸检分析显示,不同类型的阿尔茨海默病相关神经病理学指标、路易小体病理学和脑血管病理学之间的关联存在异质性。在脑脊液分析中,只有p-tau状态与显著的轨迹差异相关。
非线性的NPS发展轨迹在MCI和痴呆症出现之前就已存在,并显示出不同的神经病理学相关因素。纵向评估NPS可能为行为进展提供补充信息,尽管其个体预测价值仍需进一步验证。