不同饮酒模式下的血浆蛋白质组特征及其与胃肠道疾病风险的关联

《BMC Medicine》：Pattern-specific plasma proteomic responses to alcohol drinking and gastrointestinal disease risk

摘要

背景

与酒精相关的胃肠道风险因摄入量、饮料类型和性别的不同而有所差异，但报告的酒精摄入量可能无法完全反映人体对饮酒的生物学反应。我们的目标是表征不同饮酒模式下的血浆蛋白质组反应，评估这些反应与胃肠道风险状态之间的关联，并识别出共同的酒精暴露相关蛋白质。

方法

我们分析了来自47,514名英国生物银行（UK Biobank）参与者的血浆蛋白质组数据。饮酒模式根据摄入量、主要 beverage 类型和性别进行定义，从而得到了12种特定于模式的蛋白质组特征。我们评估了这些特征与胃肠道疾病风险之间的线性和非线性关联，并在独立队列以及分级乙醇暴露的小鼠模型中验证了这些关联。

结果

饮酒与475种血浆蛋白相关，这些蛋白富集于免疫、炎症、黏附和脂质相关途径。与酒精相关的蛋白质组反应具有高度的模式特异性，其在组成、途径富集和特征蛋白的重叠程度上因摄入量、饮料类型和性别的不同而有所差异。特定于模式的蛋白质组特征与胃肠道结果表现出异质性和非线性关联。即使是在酒精摄入量相似的饮酒者中，不同饮料和性别特定特征也显示出相同的结局的不同风险曲线，这表明与酒精相关的蛋白质组反应包含了超过酒精摄入量本身的信息。尽管存在这种异质性，APOM、MAMDC4和SERPINA7在各种饮酒模式中都保持一致性的表达，它们与酒精摄入量相关，并且比传统的肝脏酶更能区分经常饮酒者和偶尔饮酒者，在中国队列和乙醇暴露的小鼠中也得到了验证。

结论

不同的饮酒模式对应不同的血浆蛋白质组反应状态，这为除了报告的酒精摄入量之外的异质性胃肠道疾病风险提供了生物学背景。APOM、MAMDC4和SERPINA7代表了共同的暴露响应蛋白质，可以补充基于问卷的酒精评估方法。