18F-FDG PET-CT在特发性炎性肌病相关间质性肺疾病中预测进展性肺纤维化的价值：一项基于列线图的预测模型研究

《Frontiers in Immunology》：The role of 18F-FDG PET-CT in predicting progressive pulmonary fibrosis in idiopathic inflammatory myopathy associated interstitial lung disease

　　

： 目的： 本研究旨在探讨18F-FDG PET-CT在特发性炎性肌病相关间质性肺疾病（IIM-ILD）患者发生进展性肺纤维化（PPF）中的作用，并构建预测性列线图模型。 方法： 本研究回顾性纳入2018年至2024年间在瑞金医院诊断为IIM-ILD并接受18F-FDG PET-CT检查的患者。收集基线特征、IIM亚型、肌炎抗体、实验室检查、肺功能、ILD亚型、18F-FDG PET-CT表现及治疗信息。根据诊断标准将入组患者分为PPF组与非PPF组，比较两组临床特征，并通过logistic回归分析筛选PPF的危险因素。将所有确定的危险因素联合构建预测性列线图。采用受试者工作特征曲线、校准曲线及决策曲线分析评估该预测模型的准确性与效能。此外，研究人员绘制了PPF与非PPF患者的生存曲线，并比较短期死亡患者与长期存活患者的最大标准化摄取值（SUVmax）。 结果： 共纳入71例符合条件的IIM-ILD患者，其中29例在随访一年内发生PPF。多因素分析显示，双肺SUVmax及FVC%pred与PPF的发生相关。校准曲线显示预测概率与实际观察概率具有良好一致性（Hosmer–Lemeshow检验：P = 0.143）。预测性列线图的曲线下面积（AUC）为0.887（95% CI：0.805–0.969）。PPF组肺部SUVmax显著高于非PPF组（P < 0.001）。此外，一年内死亡患者的肺部SUVmax显著高于存活超过五年的患者（P = 0.014）。PPF患者的生存率显著低于非PPF患者（P = 0.040）。 结论： 18F-FDG PET-CT及FVC%pred与PPF的发生相关。PPF预后较差，高SUVmax与短期死亡率相关。该列线图具有良好的区分度与校准度，具有临床应用潜力。

论文解读文章

一、研究背景与意义

特发性炎性肌病（IIM）是一组以四肢近端肌肉受累和慢性炎症为特征的异质性疾病，主要包括皮肌炎（DM）、抗合成酶综合征（ASS）、包涵体肌炎、免疫介导坏死性肌病及多发性肌炎等亚型。IIM可累及皮肤、肌肉、关节、心脏及肺部等多个系统，其中间质性肺疾病（ILD）是其最常见的肺部表现。IIM-ILD根据胸部CT特征可分为非特异性间质性肺炎（NSIP）、寻常型间质性肺炎（UIP）及机化性肺炎（OP），其中NSIP最为常见。部分IIM-ILD患者即使接受常规治疗，仍可进展为进展性肺纤维化（PPF）。IIM-ILD具有较高的死亡率和不良预后，因此有效识别可能发生PPF的患者并实施分层管理尤为重要。

既往研究显示，18F-FDG PET-CT不仅可用于IIM相关恶性肿瘤的筛查，还可识别IIM-ILD。在系统性硬化症相关ILD（SSc-ILD）中，肺部FDG摄取显著升高，且高摄取与ILD范围扩大及DLCO%降低相关，基线高摄取患者更易发生PPF。然而，目前关于18F-FDG PET-CT在预测IIM-ILD发生PPF及其预后方面的研究仍较少。因此，本研究旨在探讨18F-FDG PET-CT在预测IIM-ILD患者发生PPF中的价值，并识别相关危险因素。

二、研究方法概述

该研究为单中心回顾性研究，研究队列来源于上海交通大学医学院附属瑞金医院2018年1月至2024年12月期间住院的IIM-ILD患者。纳入标准包括年龄≥18岁、HRCT证实存在ILD伴纤维化、住院期间完成18F-FDG PET-CT检查。排除标准包括合并其他结缔组织病、存在恶性肿瘤、缺乏一年完整随访资料、PET-CT前4周内有急性感染或存在未治疗的慢性感染。最终共纳入71例患者。研究人员收集了患者基线人口学信息、临床特征、肌炎抗体、实验室检查、影像学检查、肺功能及治疗信息，并依据指南标准对PPF进行诊断。统计学方法包括t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、单因素及多因素logistic回归分析、列线图构建、校准曲线、受试者工作特征曲线（ROC）及决策曲线分析（DCA），生存分析采用Kaplan-Meier曲线。

三、研究结果

1. 患者基线特征与分组比较

共纳入71例IIM-ILD患者，其中29例（40.8%）在一年随访内发生PPF。PPF组从IIM-ILD诊断到PPF的中位时间为61天（IQR 25–161），显著短于非PPF组的237.5天（IQR 161–378.5）（P < 0.001）。PPF组中皮肌炎（DM）比例显著高于非PPF组（69.0% vs 42.9%，P = 0.030），而ASS比例较低（27.6% vs 50.0%，P = 0.059）。临床特征方面，PPF组咳嗽比例显著较低，而向阳疹和Gottron征比例显著较高（均P < 0.05）。抗体方面，PPF组抗MDA5抗体阳性率（65.5% vs 31.0%，P = 0.004）和抗Ro52抗体阳性率（93.1% vs 64.3%，P = 0.005）均显著高于非PPF组。实验室检查显示，PPF组中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、C反应蛋白、铁蛋白及乳酸脱氢酶（LDH）水平显著升高，而白蛋白、CD4⁺ T细胞计数、CD3⁺CD4⁺ T细胞计数及CD19⁺ B细胞计数显著降低（均P < 0.05）。

2. 18F-FDG PET-CT与肺功能比较

18F-FDG PET-CT结果显示，PPF组双肺SUV_max显著高于非PPF组（P < 0.001），纵隔及肺门淋巴结SUV_max在PPF组也略高（P = 0.073、0.054）。肺功能方面，PPF组FVC%pred显著低于非PPF组（P = 0.020），DLCO%pred略低（P = 0.051）。

3. 危险因素分析

单因素logistic回归分析显示，DM、咳嗽、向阳疹、Gottron征、抗MDA5抗体阳性、抗Ro52抗体阳性、NLR、白蛋白、铁蛋白、CD19⁺ B细胞计数、双肺SUV_max及FVC%pred与PPF相关（均P < 0.05）。多因素分析进一步显示，双肺SUV_max（OR = 3.600，95% CI：1.470–8.816，P = 0.005）和FVC%pred（OR = 0.923，95% CI：0.861–0.989，P = 0.022）是PPF发生的独立危险因素。

4. 列线图模型构建与验证

基于多因素分析结果构建列线图预测模型。校准曲线显示预测概率与实际观察概率具有良好一致性（Hosmer–Lemeshow检验：P = 0.143）。ROC曲线分析显示，双肺SUV_max的截断值为2.65，AUC为0.844（95% CI：0.753–0.934）；FVC%pred的截断值为76.65%，AUC为0.783（95% CI：0.666–0.901）。联合两个因素后，预测PPF的AUC达0.887（95% CI：0.805–0.969）。决策曲线分析显示联合模型较单一因素具有更优的临床净获益。

5. 预后分析

随访期间，PPF组发生5例死亡，非PPF组仅1例死亡，其中PPF组5例死亡中4例发生在第一年内。一年内死亡患者的肺部SUV_max显著高于存活超过五年的患者（P = 0.014）。Kaplan-Meier生存分析显示，非PPF患者的生存率显著高于PPF患者（P = 0.040）。

四、讨论与结论

本研究发现，18F-FDG PET-CT双肺SUV_max升高和FVC%pred降低是IIM-ILD患者发生PPF的独立危险因素。高FDG摄取可能反映局部代谢活跃的炎症或纤维化区域，为早期识别疾病进展提供依据。动物实验也证实博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型表现出FDG摄取增加，提示PET-CT可无创评估肺纤维化程度。此外，高SUV_max与短期死亡率相关，提示其预后预测价值。

研究局限性包括样本量较小、缺乏外部验证、未纳入KL-6指标、基线HRCT未进行GGO定量评分、研究对象可能偏向住院重症患者、SUV_max可能无法完全反映弥漫性FDG摄取特征，以及因样本量限制未进行亚组分析。

研究结论：18F-FDG PET-CT及FVC%pred与IIM-ILD患者PPF的发生相关。PPF预后较差，高SUV_max与短期死亡率相关。该列线图模型具有良好的区分度与校准度，在预测IIM-ILD患者PPF的发生及死亡方面具有临床应用价值。