Laforin/malin复合物作为新型E3泛素连接酶调控Hsp70/Hsp90分子伴侣系统的泛素化修饰

《Scientific Reports》：The laforin/malin E3-ubiquitin ligase complex ubiquitinates members of the Hsp70 and Hsp90 protein families

　　错误折叠和聚集蛋白的存在给细胞内的蛋白质稳态带来了问题。为了避免这一问题，细胞进化出了强大的蛋白质质量控制体系，以确保错误折叠和聚集蛋白能够正确折叠或被清除。其中一些体系是依赖ATP的分子伴侣，如Hsp70s和Hsp90s。通过与底物结合和ATP水解的循环，并在辅助伴侣蛋白的协助下，这些体系参与了错误折叠蛋白的正确折叠。Hsp70s和Hsp90s的活性受翻译后修饰的调控，其中一种修饰便是泛素化。在本研究中，我们提供了证据，表明laforin/malin复合物参与了Hsp70s和Hsp90s体系中多个组分的泛素化，如HspA1L、Hsp90α、Hsp90β以及共伴侣蛋白Hop/Stip1。此外，我们还发现HspA1L与laforin和malin均存在物理相互作用。对于Hsp90α，我们观察到它与malin存在相互作用，但与laforin无相互作用；而对于Hop/Stip1，则需要laforin和malin共同参与才能与该共伴侣蛋白发生相互作用。我们的工作将laforin/malin复合物鉴定为一种新的E3泛素连接酶，该酶对这些蛋白进行翻译后修饰，从而可能调控其活性。