综述：外源性雌激素驱动的激素失衡与细胞凋亡抑制：宫颈癌和乳腺癌癌变中一个被忽视的协同环节

《Cells》：Cervical and Breast Cancer: Uncontrolled Epithelial Growth Driven by Xenoestrogen Dominance, Disrupted Paracrine Signaling, and Arrested Apoptosis

宫颈癌和乳腺癌是现代妇科肿瘤学中两大严峻挑战。尽管这两种癌症在解剖学上便于筛查、研究投入巨大，且已有多种治疗策略问世，但其全球发病率和死亡率仍在持续上升。间隙空间、旁分泌信号传导、与外源性雌激素（XE）相关的激素失衡以及由此导致的细胞凋亡抑制，构成了宫颈癌和乳腺癌癌变过程中一个共同但遗憾的是尚未被充分认识的环节。本文旨在通过纳入目前对这两种癌症认知中缺失的更广阔背景，来补充宫颈癌和乳腺癌癌变的经典范式。外源性雌激素是一类广泛分布的化学物质，存在于各种日常用品、食品和环境中，可模拟内源性雌激素的作用。在基础科学领域，雌激素优势与细胞凋亡逃避之间的关联是毋庸置疑的，并且确实可能影响乳腺癌和宫颈癌的进展。在乳腺癌的发展过程中，外源性雌激素促进的雌激素优势与细胞凋亡停滞之间的关联具有重要意义。在宫颈癌的发病机制中，病毒癌基因E6/E7的活性是病理状态的主要驱动因素；然而，在细胞凋亡停滞的背景下，雌激素优势与HPV病毒作用之间存在重叠区域。从这个意义上说，由外源性雌激素对成纤维细胞膜结合GPER受体的激动作用所触发的雌激素优势，是宫颈癌变中一个研究尚不充分的协同因素。