《Microorganisms》：Epidemiological Distribution and Factors Associated with Bordetella pertussis Infection Among Probable Pertussis Cases in Mexico, 2024–2025
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背景：百日咳已在包括墨西哥在内的多个国家重新出现。关于与百日咳杆菌（Bordetella pertussis）感染相关的人口学和临床流行病学因素的可用信息有限。目的：识别墨西哥社会保障局（IMSS）监测系统中疑似百日咳病例中与百日咳杆菌RT-qPCR阳性相关的
背景：百日咳已在包括墨西哥在内的多个国家重新出现。关于与百日咳杆菌（Bordetella pertussis）感染相关的人口学和临床流行病学因素的可用信息有限。目的：识别墨西哥社会保障局（IMSS）监测系统中疑似百日咳病例中与百日咳杆菌RT-qPCR阳性相关的人口学和临床流行病学因素。材料与方法：进行了一项全国性回顾性分析横断面研究。纳入2024年1月至2025年7月31日期间具有有效RT-qPCR结果的疑似百日咳病例。描述了病例的分布情况，并估算了总体阳性率以及按人口学、时间和地理特征分层的阳性率。进行了双变量分析和无条件二元逻辑回归，以估计比值比（OR）、调整后比值比（aOR）及95%置信区间（95% CI），用于分析与疑似百日咳病例中RT-qPCR阳性相关的因素。结果：共纳入2153例疑似百日咳病例，其中266例百日咳杆菌检测阳性（总体阳性率：12.4%）。一岁以下婴儿占阳性病例的55.3%。在多变量分析中，一岁以下婴儿相比15–24岁年龄组具有更高的RT-qPCR阳性几率（aOR = 2.12；95% CI：1.20–3.77）。在初步分析中还观察到夏季症状发作与阳性相关；然而，这一发现在限制观察期内并未持续具有统计学显著性。结论：在2024–2025年期间通过IMSS监测系统评估的疑似百日咳病例中，RT-qPCR阳性尤其集中于一岁以下婴儿。这些发现强调了加强流行病学和实验室监测的重要性，特别是在婴儿群体中，以支持及时的病例发现和公共卫生干预措施。
研究背景
百日咳是一种由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起的急性呼吸道传染病，人类是其唯一宿主。近年来，全球多个国家出现了百日咳的再度流行，墨西哥也不例外。导致百日咳重现的因素是多方面的，包括疾病认知度提高和检测手段改进、疫苗接种覆盖率不足、易感人群增加、青少年和成人免疫力随时间减弱、疫苗诱导免疫反应的局限性以及病原体的遗传适应性变化。尤其是在COVID-19大流行期间，墨西哥的传染病监测报告数量显著下降，疫苗接种活动受到干扰，导致易感人群积累，进一步加剧了后续病例的增加。泛美卫生组织（PAHO）报告称，自2024年起美洲地区多个国家的百日咳病例较2023年有所上升。在此背景下，墨西哥卫生部通过国家流行病学监测委员会（CONAVE）发布了流行病学警报。因此，有必要利用墨西哥社会保障局（IMSS）监测系统的数据，深入分析2024年至2025年7月期间，与百日咳杆菌RT-qPCR阳性相关的因素，并描述确诊病例的流行病学分布特征，为优化防控策略提供科学依据。
研究内容与结论
本研究旨在识别IMSS监测系统中，疑似百日咳病例中与百日咳杆菌RT-qPCR阳性相关的人口学和临床流行病学因素。研究人员开展了一项全国性回顾性分析横断面研究，采用检验阴性设计，比较了RT-qPCR阳性和阴性的疑似病例。研究共纳入2153例具有有效RT-qPCR结果的疑似病例，总体阳性率为12.4%。研究发现，一岁以下婴儿占阳性病例的55.3%，并且其RT-qPCR阳性几率是15–24岁年龄组的约2倍（aOR=2.12；95% CI：1.20–3.77）。此外，冬季和夏季症状发作也与较高的阳性几率相关。研究还观察到，2025年初的病例数较2024年有显著增加。这些发现强调了加强婴儿群体监测的重要性，对于及时识别病例和实施公共卫生干预措施具有重要意义。
关键技术方法
研究人员使用了以下关键技术方法：
- 1.
研究设计与数据来源：采用回顾性分析横断面研究和检验阴性分析方法。数据来源于IMSS中央流行病学实验室的信息系统，该实验室获得国家流行病学诊断与参考研究所（InDRE）授权进行百日咳分子诊断。研究纳入了2024年1月4日至2025年7月31日期间标本被送至该实验室的疑似百日咳病例记录。
- 2.
病例定义：所有纳入的疑似病例均符合CONAVE发布的最新操作病例定义。疑似百日咳定义为任何出现阵发性咳嗽持续七天或以上，并伴有至少一种以下体征或症状者：咳嗽发作、发绀性咳嗽、呕吐性咳嗽、呼吸暂停或吸气性喘鸣。对于小于六个月的婴儿，无论症状持续时间长短，只要有咳嗽伴呼吸暂停或发绀即定义为疑似病例。
- 3.
多重实时荧光定量PCR（RT-qPCR）鉴定：从临床标本中提取基因组DNA后，使用针对IS481、hIS1001、pIS1001和ptxS1靶点的物种特异性多重RT-qPCR进行百日咳杆菌、副百日咳杆菌（Bordetella parapertussis）和霍氏鲍特菌（Bordetella holmesii）的鉴别。扩增在35个循环前被检出视为阳性。
- 4.
统计分析：使用Stata 14软件进行数据分析。通过计算比值比（OR）和95%置信区间（95% CI）进行双变量分析。随后使用无条件的二元逻辑回归进行多变量分析，计算调整后比值比（aOR）和95% CI。模型拟合优度通过Hosmer-Lemeshow检验评估。同时进行了敏感性分析，包括使用不同的参考年龄组和限制观察期，以及将地理区域纳入模型。
研究结果
3.1 时间与地理分布
通过对症状发作日期的分析，研究人员发现2025年1月至7月期间确认的阳性病例数（183例）远高于2024年全年（82例），其中2025年2月记录的阳性病例数最高（n=43）。地理分布上，中部都市区（包括墨西哥城和墨西哥州）报告的阳性病例总数最多（n=74），而北部太平洋地区的累积阳性率最高（19.7%）。在州层面，下加利福尼亚州和恰帕斯州的累积阳性率均为33.3%，但研究人员指出，由于各州检测的疑似病例基数差异巨大，这些基于小分母的估计值应谨慎解读。
3.2 与百日咳杆菌感染相关的因素
双变量分析显示，年龄组、地理区域、症状发作季节和护理类型与感染存在关联，而性别则无关联。一岁以下婴儿比15–24岁年龄组具有更高的感染几率（OR=2.08；95% CI：1.18–3.67）。住院病例的感染几率是门诊病例的3.82倍（OR=3.82；95% CI：2.89–5.04）。在多变量分析中，调整性别、年龄组和症状发作季节后，一岁以下婴儿相比15–24岁年龄组仍具有更高的RT-qPCR阳性几率（aOR=2.12；95% CI：1.20–3.77）。冬季（aOR=1.88；95% CI：1.11–3.18）和夏季（aOR=2.64；95% CI：1.51–4.63）症状发作也与较高的阳性几率相关。然而，进一步的敏感性分析表明，夏季的关联可能受流行时间点和观察期的影响，并非独立的季节性效应。将地理区域纳入模型后，主要关联保持稳定，但地理区域本身未显示出统计学显著性。
讨论与结论
讨论总结
本研究的讨论部分首先指出，总体阳性率为12.4%，且阳性病例高度集中于1岁以下婴儿，这与国际上描述的流行病学特征一致。研究人员认为，婴儿的脆弱性与其疫苗接种尚未启动或完成有关，且保护很大程度上依赖于孕期母体抗体。尽管研究未获取个体接种史，但引用了同期墨西哥其他研究的数据，显示母体百白破疫苗（Tdap）接种覆盖率低（35.7%–27.1%）以及儿童疫苗接种存在缺口，这构成了重要的流行病学背景。关于时间分布，2025年初病例数的激增与全球多个国家在COVID-19大流行后观察到的百日咳再现趋势相符，这是一个涉及易感人群积累、免疫力衰退、疫苗特性及疾病固有流行周期的多因素现象。对于季节关联，研究人员强调其发现可能与2024–2025年流行期的特定动态有关，而非意味着传播仅限于特定季节，全年保持临床警惕至关重要。在地理异质性方面，虽然某些州（如下加利福尼亚州和恰帕斯州）表现出高阳性率，但研究人员提醒需区分绝对病例数和阳性率，并注意小分母带来的不确定性，且部分州在数据集中无代表，因此地理分布不能直接外推至整个墨西哥人口。关于护理类型，住院与较高阳性几率的关联可能反映了疾病的严重程度，特别是婴儿，而不是住院本身是风险因素。性别则未显示独立关联。研究的主要优势在于较大的样本量、跨地域分布以及使用了国家参考实验室认可的RT-qPCR检测。局限性包括回顾性设计、缺乏个体水平的采样间隔、抗生素使用、疫苗接种史等潜在混杂因素的信息，以及无法估计人群发病率。
研究结论翻译
总体而言，这些发现描述了2024–2025年期间通过IMSS监测系统评估的疑似百日咳病例中实验室确诊百日咳的流行病学分布，包括2025年初检测标本数量和RT-qPCR阳性病例数的增加。这些发现强调了维持敏感的流行病学和实验室监测的重要性，特别是在一岁以下婴儿中，以支持及时的病例发现并识别百日咳杆菌传播的变化。然而，由于个体疫苗接种史不可得，本研究无法评估疫苗接种状况与RT-qPCR阳性之间的关系。
