摘要
背景： 大麻二酚（CBD）是从大麻（Cannabis sativa 或 Cannabis indica）中分离得到的化合物，因其在包括病毒感染在内的多种疾病中的治疗潜力而受到越来越多的关注。已有报道称CBD可改变膜的侧向扩散和胆固醇可及性。然而，CBD处理具体影响哪些信号通路仍不清楚。在此，我们试图确定CBD处理对人类细胞系和原代人类细胞的影响。方法： 我们对已发表的CBD处理细胞（包括A549、THP-1、正常人表皮角质形成细胞（NHEK）、单核细胞衍生的树突状细胞（DC）和单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM））的RNA-seq数据集进行了生物信息学分析，以鉴定差异表达基因（DEGs）。随后，我们通过RT-qPCR对A549、THP-1和MDM的测序数据进行了验证。结果： 对五种CBD处理的细胞类型进行的比较转录组分析鉴定出22个在所有细胞类型中共享的基因，138个在四种细胞类型中共享的基因，以及695个在三种细胞类型中共享的基因；这些基因在内质网（ER）应激、脂质代谢和胆固醇代谢通路中富集。转录因子富集分析鉴定出ATF4、ATF6、XBP1、SREBF1和SREBF2，它们编码内质网应激反应和胆固醇代谢的关键调控因子。结论： 这些结果突显了CBD在调控内质网应激、脂质和胆固醇代谢相关基因的转录因子表达方面的作用。因此，CBD处理以环境依赖的方式调节基因表达程序，并可能通过内质网应激信号通路的失调与脂毒性应激相关。
