粘连性囊炎与 2 型糖尿病的遗传共享性及基因重叠分析研究

《Scientific Reports》：Shared genetic architecture between adhesive capsulitis and type 2 diabetes: a phenotype-specific cross-trait analysis

　　

摘要

粘连性囊炎（Adhesive Capsulitis, AC）在糖尿病患者中的发病率较高，但AC与2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）是否具有共同的遗传易感性尚未明确。我们使用了跨性状LD评分回归（cross-trait LD score regression）、MiXeR工具以及官方的pleioFDR工具箱，分析了FinnGen R12 M13_ADHCAPSULITIS（ICD-10 M75.0；7372例患者和357,549名对照组）、FinnGen T2D以及Pan-UK Biobank T2D研究中的全基因组关联研究（GWAS）摘要统计数据。研究结果显示，AC与T2D在基因水平上存在正相关（Pan-UK Biobank：相关系数rg = 0.334，标准误差SE = 0.049，P值 = 1.4 × 10?11；FinnGen：相关系数rg = 0.189，标准误差SE = 0.042，P值 = 7.0 × 10??）。五种双变量MiXeR分析结果显示两者存在部分基因重叠，但由于共享成分的变化以及Akaike信息准则（AIC）与贝叶斯信息准则（BIC）在判断最小重叠程度时的分歧，无法精确量化这种重叠程度。条件FDR分析和联合FDR分析分别优先识别出与AC相关的基因区域及共同相关的基因区域，但未能确定两者之间的共同机制、致病变异位点或效应基因。通过对比Pan-UK Biobank的广泛基因组数据（M75）和FinnGen的特定表型数据（M75.0），虽然观察到了类似的全球范围基因组关联，但在多基因性和基因位点水平的分析结果上存在差异。由于研究资源、队列构成、病例确认方式、GWAS构建方法、病例数量以及样本重叠结构的同时变化，这些差异不能仅归因于表型的差异。这些结果表明，在群体层面存在基因共享现象，而非因果关系或个体层面的临床应用意义；因此仍需进一步进行精细定位、基因共定位和功能验证。