《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Perceived psychological stress, social support, and the incidence of herpes zoster in a cohort study
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• 尽管医学文献中常称压力是带状疱疹（herpes zoster, HZ；shingles）的危险因素，但尚无明确证据支持该关联。
• 在这项大型多样化队列研究中，研究人员未发现感知心理压力（perceived psychological stress）与HZ
• 尽管医学文献中常称压力是带状疱疹（herpes zoster, HZ；shingles）的危险因素，但尚无明确证据支持该关联。
• 在这项大型多样化队列研究中，研究人员未发现感知心理压力（perceived psychological stress）与HZ风险之间存在关联。
• 在低社会支持（low social support）亚组中，高感知压力与HZ风险升高相关。
研究背景与问题：带状疱疹（herpes zoster, HZ）由潜伏的水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus, VZV）再激活引起，表现为疼痛性水疱性皮疹，严重并发症包括带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia, PHN），可长期影响生活质量，并与主要不良心血管事件风险升高相关。HZ危险因素包括高龄、免疫功能受损及治疗（如Janus激酶（Janus kinase, JAK）抑制剂）、HZ家族史、自身免疫病、抑郁、哮喘、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病等；美国推荐50岁及以上成人接种佐剂重组带状疱疹疫苗。医学文献常称心理压力增加HZ风险，但证据不一致：部分病例对照研究可能受回忆偏倚影响，部分研究以单条目问卷评估压力，可能简化构念并导致暴露错分。机制上，高心理压力可能通过下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal, HPA）轴失调、皮质醇升高及IL-6、TNF-α等促炎细胞因子产生，导致持续炎症和免疫抑制；抑郁与慢性低度炎症及VZV特异性细胞介导免疫反应降低相关。社会支持可能通过压力缓冲假说减轻压力相关免疫失调，但尚无研究探讨其对HZ风险的缓冲作用。研究人员因此在美国All of Us Research Program大型多样化队列中检验感知心理压力与HZ发病的前瞻性关联，并开展年龄、性别、种族/民族、收入和 subjective social support 等亚组分析；该研究的重要意义在于以可靠量表、较大样本和广泛协变量提供总体关联及低社会支持亚组证据。
关键技术方法（不超过250字）：研究基于美国All of Us Research Program纵向队列，整合自报问卷、电子健康档案（electronic health records, EHR）、体格测量和可穿戴技术数据；EHR经观察性医疗结果合作组织通用数据模型（Observational Medical Outcomes Partnership Common Data Model, OMOP CDM）标准化，诊断编码映射为系统化临床医学术语命名（Systematized Nomenclature of Medicine Clinical Terms, SNOMED CT）。使用Registered Tier Dataset v8（2017-05-30至2023-10-01）。纳入完成Basic、社会决定健康（social determinants of health, SDOH）及感知压力量表（Perceived Stress Scale, PSS-10）且EHR合格者，排除入组前1年HZ诊断，最终99,686人。暴露为PSS-10，社会支持为8项改良医学结局研究社会支持量表（modified Medical Outcomes Study Social Support Survey, MOS-SS）；结局为EHR诊断的HZ；采用多变量Cox比例风险模型、限制性立方样条、亚组及敏感性分析。
研究结果：
研究人群与基线特征：共纳入99,686名参与者，平均年龄55.5岁，平均PSS评分13.7，平均MOS-SS评分73.2；平均随访2.3年，发生1122例HZ（1.1%），对应发病率4.9例/1000人年；HZ与非HZ者的平均PSS和MOS-SS相近。
感知压力与HZ风险：多变量Cox模型调整年龄、性别、生活方式、合并症等因素后，PSS最高四分位较低四分位的风险比（hazard ratio, HR）为1.00（95%置信区间（confidence interval, CI）0.83-1.19），趋势p=0.90；连续变量HR 1.00（95%CI 0.99-1.01）；限制性立方样条未见非线性关系。
社会支持与HZ风险：MOS-SS最高较低四分位HR 1.09（95%CI 0.91-1.31），趋势p=0.54；连续变量HR 1.00（95%CI 0.99-1.01）。
亚组分析：在低社会支持（MOS-SS 0-55）者中，PSS第三四分位HR 1.66（95%CI 1.03-2.68），最高四分位HR 1.65（95%CI 1.03-2.66），趋势p=0.10；中高社会支持（MOS-SS 56-100）者中最高较低四分位HR 1.01（95%CI 0.82-1.26）；年龄、性别、种族/民族和家庭收入亚组未见关联差异。
敏感性分析：限制随访至PSS评估后1年，最高较低四分位HR 0.86（95%CI 0.66-1.13），趋势p=0.45，结果与主分析一致。
讨论总结：作者指出，尽管医学文献常称压力是HZ危险因素，但本大型多样化队列未发现总体关联；低社会支持亚组中高感知压力与HZ风险升高相关。既往病例对照研究报告近期应激性生活事件与HZ风险升高相关，但可能存在回忆偏倚；队列研究结果不一致，且压力测量工具差异可能 contribute to 矛盾结果。低社会支持亚组结果与压力缓冲假说一致，即社会支持可缓冲应激事件的不良影响并可能降低感染易感性；但该亚组患者数量有限，解释需谨慎。作者讨论认为，高压力与低社会支持的协同作用可能持续抑制VZV特异性细胞介导免疫，从而增加HZ风险。局限性包括：PSS仅反映较短时间内感知压力，单时点评估可能导致暴露错分；PSS-10不能区分急性与慢性压力；未评估PHN等HZ并发症；照护碎片可能遗漏HZ诊断；分析样本为总体队列的子集；对代表性不足社区的策略性过采样可能限制外推。优势包括大型多样化队列、EHR数据、广泛协变量调整及亚组分析。
研究结论部分翻译：总之，在总体队列中，感知心理压力与HZ风险无关联。然而，在低社会支持成人中，高感知压力与HZ风险升高相关，而在中高社会支持者中未见此关联。建议50岁及以上成人接种高效且安全的佐剂重组带状疱疹疫苗（adjuvanted recombinant zoster vaccine），以降低HZ及其并发症风险。
