《Toxicologic Pathology》：A Standardized Procedure for Post-Mortem Harvesting of the Brain and Rete Mirabile in Domestic Pigs
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## 三、摘要翻译
家猪是成熟且公认的动物模型，鉴于其与人类在解剖学上的相似性，可被视为心血管医疗器械临床前测试的金标准。猪（及其他物种）具有独特的解剖结构——迷网（rete mirabile, RM），即位于颅底的动脉吻合网络，可阻止栓子进入脑循环。RM已
## 三、摘要翻译
家猪是成熟且公认的动物模型，鉴于其与人类在解剖学上的相似性，可被视为心血管医疗器械临床前测试的金标准。猪（及其他物种）具有独特的解剖结构——迷网（rete mirabile, RM），即位于颅底的动脉吻合网络，可阻止栓子进入脑循环。RM已成为死后评估的靶部位，主要见于涉及左侧心血管器械的安全性研究。本文介绍一种死后解剖技术，以实现猪脑与RM的完整无损取材。该手术解剖技术系基于猪头部的透视血管造影与计算机断层扫描（CT）影像而开发。解剖过程包括开颅术、硬脑膜切开，继而完成脑与RM的取材。所开发的技术有助于高效、有效地完成猪脑与RM的取材。
## 四、论文解读
**研究背景与问题**
迷网（rete mirabile, RM）是偶蹄类动物颅底升咽动脉起源的生理性动脉网络，由细小交织的动脉构成，位于颈内动脉（internal carotid artery, ICA）海绵窦段，于颅底Willis环近端连接左右脑血管，被认为是ICA节段性发育不全所致的侧支通路。RM被赋予多重生理功能：使神经激素与肽类（如催产素、孕酮、多巴胺）经海绵窦由脑及鼻/眶腔静脉血直接进入供脑动脉血；同时作为热交换器，将动脉血热量传至邻近海绵窦静脉血以防脑过热，其解剖基础为吻侧硬膜外RM小动脉与海绵窦共享外膜。不同物种RM结构布局存在差异，如牛与家猪兼具吻侧与尾侧硬膜外RM，而绵羊与领西猯仅有吻侧硬膜外RM。人类缺乏真正的颈动脉RM，一般认为与经全身皮肤散热实现脑温调节有关。近年来RM在临床前生物医学研究中日益受关注：其结构与人类异常血管缠结相似，可用于动静脉畸形研究及神经介入技术测试；更常用于评估血管内医疗器械安全性的临床前研究，尤其在家猪中。左心导管操作（如经导管二尖瓣/主动脉瓣置换或修复）可能释放血栓栓塞颗粒进入循环，栓子可至脑引起从认知障碍到致残性卒中的神经功能缺损；由于微小血管分支网络可截留较大颗粒物，对RM进行栓塞物和/或相关病变的组织病理学检查，有助于评价器械相关血栓源性及潜在脑缺血。然而，获取RM进行死后研究（如组织病理学）被认为复杂且耗时，目前尚无既定或通用的操作技术。为此，研究人员提出一种标准化死后解剖技术，以实现猪脑与RM的完整取材，同时保持紧密相关组织的无损采集以供常规安全性评价的组织病理学检查。
**主要技术方法**
该技术基于2只动物（DP-13765体重49 kg、DP-13176体重97 kg）的在体透视血管造影与CT成像所获原始数据回顾性建立解剖标志，随后在另1只动物（DP-14161体重145 kg）死后实施验证；三只雌性家猪（长白与大白杂交）购自Lahav Breeding Service（以色列Kibbutz Lahav），研究于Lahav Research Institute（LAHAV CRO）进行，动物实验方案获以色列国家动物实验伦理委员会批准。关键技术包括：经股动脉置鞘、多用途导管经右颈总动脉行透视血管造影以显示RM；非增强头部CT及三维重建评估颅骨厚度、脑解剖标志与RM位置；以及基于影像标志的死后开颅、硬脑膜切开与RM分离取材手术。
**研究结果**
*死后脑的取材*：基于前述影像，在动物DP-14161死后行开颅取材脑。皮肤切口自双眼间眶缘中线起向尾侧延伸至两耳中点，继续至项嵴作环形暴露；以骨膜剥离子和22号手术刀片仔细分离皮肤与肌肉组织。依据CT评估的解剖标志，用摆动锯行部分截骨，尽量浅切以避免损伤脑；考虑到额窦存在且邻近硬脑膜，额骨需行两步截骨以避免损伤上矢状窦额部或脑。截骨完成后以骨凿和骨锤轻缓松动并移除骨瓣，暴露覆有脑膜的脑；先用11号刀片在硬脑膜作控制性切开，再以Metzenbaum剪和血管镊仔细剥离脑膜，确保大脑与小脑之间完全去除。随后以骨膜剥离子和手术刀片使脑与周围结构分离：颅端分离嗅束，尾端使脑干与脊髓分离，并仔细横断视交叉。
*RM取材的延续手术*：脑移除后，于视交叉水平脑膜作梯形切口；以咬骨钳去除部分覆盖RM的薄骨（如2D-CT所示）使RM肉眼暴露；随后以11号刀片和血管镊将RM自其下骨质仔细分离，操作中一侧以血管镊夹持RM、同时对侧精确分离，以尽量减少损伤。
**讨论与结论**
讨论指出，家猪RM在生物医学研究中的重要性近年被强调，尤其作为人类血管异常建模及评价血管内医疗器械血栓源性的重要工具，此类研究常需RM的在体与死后大体及显微镜检查。尽管经血管造影显示RM相对容易，但其死后获取复杂；随着RM重要性上升，亟需有效的死后取材方法以供组织病理学评价，但迄今尚无既定或通用技术。Eliyas等曾展示家猪分步手术解剖技术，包括断头、去除舌与口咽、经咽后壁解剖及去除蝶骨底以暴露RM。本文提出另一种手术入路，以透视与CT影像评估设计，经开颅实现脑与RM的移除；并强调该入路在明显更大的动物上实施（相较提供影像的两只动物），属技术上有挑战的开颅，从而证明该入路可成功常规用于猪脑与RM的完整取材，同时尽量减少对相应器官样本的潜在损伤，便于组织学处理及后续组织病理学检查。研究结论为：所开发的标准化死后解剖技术基于透视血管造影与CT影像设计，经开颅可高效、有效地完整取材猪脑与RM，并保持相关组织无损以供组织病理学评价。
