《Frontiers in Reproductive Health》：Hospital-recorded congenital syphilis rates by maternal origin in a referral hospital in Quito, Ecuador, 2009–June 2024: a retrospective observational study
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背景：先天性梅毒（congenital syphilis）可预防，但妊娠期预防缺口持续存在。在厄瓜多尔，移民 intensification 凸显了按母亲来源国 examine 差异的必要性。研究人员评估了母亲来源与医院记录先天性梅毒发生率之间的关联、时间模式
背景：先天性梅毒（congenital syphilis）可预防，但妊娠期预防缺口持续存在。在厄瓜多尔，移民 intensification 凸显了按母亲来源国 examine 差异的必要性。研究人员评估了母亲来源与医院记录先天性梅毒发生率之间的关联、时间模式，并在记录病例中探索性评估产前检查次数。方法：回顾性观察研究使用厄瓜多尔基多一家三级转诊医院2009年1月至2024年6月的记录。按母亲来源划分的活产分母来自机构出生普查，病例在围产期信息系统（Perinatal Information System, SIP）中于住院新生儿中识别。主要分析由按日历时期和母亲来源定义的32个分层组成，使用纳入灵活时间函数并以活产数为偏移项的贝叶斯泊松回归（Bayesian Poisson regression）。二次分析仅限于记录病例。结果：在111,742例活产中，记录到255例先天性梅毒病例：219例（85.9%）的母亲为厄瓜多尔来源，36例（14.1%）的母亲为外国来源。外国来源母亲的活产具有更高的记录病例发生率（率比（rate ratio, RR）＝2.47；95%可信区间（credible interval, CrI）：1.69–3.51）。发生率呈非线性模式，在该组中于2018年达到峰值。在探索性分析的250例病例中，外国母亲来源的预期产前检查次数较低（平均数比（mean ratio, MR）＝0.797；95% CrI：0.654–0.963）。结论：外国来源母亲的活产显示更高的医院记录先天性梅毒发生率，并且在记录病例中预期产前检查次数较少。与移民趋势的时间重合是描述性的，并不能确立移民或非正规移民身份解释了这些差异。
先天性梅毒（congenital syphilis）可通过妊娠期及时发现母体感染并给予充分治疗而预防，但筛查缺失或延迟、产前保健进入延迟以及母体治疗缺失或不充分等预防机会丧失仍持续存在。母亲来源（maternal origin）是考察先天性梅毒发生差异的相关特征；近期监测提示某些背景下母亲出生国别差异及境外出生母亲病例增加，但来源国、出生国、国籍和移民身份是不同概念，不能互换解释，也不能作为社会脆弱性或卫生服务可及性的独立指标。厄瓜多尔已记录妊娠期梅毒预防缺口，包括筛查覆盖不完整和产前筛查延迟；全国医院出院记录亦显示委内瑞拉难民和移民妇女与厄瓜多尔妇女在产科并发症方面存在差异，但并非专门针对梅毒。研究期间，厄瓜多尔经历委内瑞拉移民显著增加，并成为重要目的地国，非正规移民身份亦较常见。既往厄瓜多尔数据尚未按母亲来源使用各组特定活产分母刻画医院记录先天性梅毒病例率，也未描述其长期演变。因此，研究人员开展回顾性观察研究，估计2009年1月至2024年6月母亲来源与每1,000例机构活产中医院记录先天性梅毒病例率之间的关联，并描述其时间演变；探索性分析还评估记录病例中按母亲来源划分的产前检查次数差异。研究显示，外国来源母亲的活产具有更高的医院记录先天性梅毒发生率，记录病例中外国来源母亲的预期产前检查次数较低；发生率呈非线性时间模式，外国来源组2018年最高。该研究的意义在于提供医院层面的长期监测线索，提示外国来源母亲活产中医院记录先天性梅毒率和记录病例产前检查差异，但结果为医院记录对比而非人群风险估计，不能推断移民或非正规移民身份与差异存在因果解释。
作者开展研究的关键技术方法可概括为：采用回顾性观察设计，样本队列来源于厄瓜多尔基多三级公立转诊医院Hospital Gineco-Obstétrico Isidro Ayora，纳入2009年1月至2024年6月机构出生普查的全部活产及SIP中住院新生儿记录；主要分析按16个日历时期和2类母亲来源构成32个分层，以活产数为偏移项、母亲来源为主要暴露、薄板样条为灵活时间函数，拟合贝叶斯泊松回归，并以MCMC采样、R-hat、有效样本量、散度、后验预测检验和留一交叉验证评估；敏感性分析排除2021年和2024年分层并改变先验；二次分析仅限记录病例，以零膨胀泊松模型调整分娩孕周分析产前检查次数。
研究结果如下。Study population and case characteristics：机构出生普查记录111,742例活产，其中母亲厄瓜多尔来源106,042例、外国来源5,700例；外国来源活产中委内瑞拉来源3,036例（53.3%）、哥伦比亚来源1,607例（28.2%）、其他来源1,057例（18.5%）。SIP中识别255例记录先天性梅毒病例，219例（85.9%）母亲为厄瓜多尔来源，36例（14.1%）为外国来源；全部病例均有母亲来源信息。病例特征显示中位母亲年龄26岁，稳定伴侣179例（70.20%），计划妊娠82例（32.16%），产前检查中位6次，孕周中位39周，早产32例（12.60%），出生体重中位2,925 g，小于胎龄儿（small for gestational age, SGA）54例（21.18%），剖宫产105例（41.18%），母体高血压性疾病28例（11.07%），先天畸形21例（8.24%），新生儿死亡2例（0.78%）。Observed rates：医院记录先天性梅毒病例率在厄瓜多尔来源母亲活产中为1.03–6.56例/1,000例活产，在外国来源母亲活产中为0–12.08例/1,000例活产；最大值分别见于2021年厄瓜多尔来源组和2018年外国来源组。Primary model and diagnostics：贝叶斯泊松回归显示，外国来源母亲活产较厄瓜多尔来源母亲活产具有更高的医院记录先天性梅毒病例率（RR＝2.47；95% CrI：1.69–3.51；P[RR > 1] > 0.9999）；最大R-hat为1.0021，无散度或max_treedepth超限；后验预测检验整体再现离散度，但2021年厄瓜多尔来源分层位于上预测尾（观察值24；后验中位数11；95%后验预测区间5–18）；Pareto-k均<0.70，最大为2021—厄瓜多尔来源分层的0.695。Sensitivity analysis：排除2021年两个分层后RR＝2.83（95% CrI：1.86–4.17；P[RR > 1]＝1.0000）；排除2024年两个分层后RR＝2.45（95% CrI：1.65–3.47；P[RR > 1]＝1.0000）；改变母亲来源系数先验后RR范围为2.27–2.52，方向与主分析一致。Exploratory secondary analysis of prenatal care：251/255例（98.4%）有产前检查次数信息，调整模型纳入250例有孕周信息者；记录病例产前检查中位6次（IQR：4–8），范围0–15，11例（4.4%）无记录产前检查；零膨胀泊松模型因未零膨胀模型不能充分再现零频数且与零膨胀负二项模型预测差异小而不精确（ΔELPD＝?1.34；SE＝3.61）被选用于简约性；调整分娩孕周后，外国来源病例的预期产前检查次数低于厄瓜多尔来源病例（MR＝0.797；95% CrI：0.654–0.963；P[MR < 1]＝0.992）。描述性结果显示，厄瓜多尔来源病例中66/215例（30.7%）记录≥8次产前检查，外国来源病例中7/36例（19.4%）；产前检查密度中位数分别为0.158次/周（IQR：0.106–0.205）和0.128次/周（IQR：0.027–0.159）。
讨论部分总结：在该转诊医院，外国来源母亲活产的医院记录先天性梅毒病例率高于厄瓜多尔来源母亲活产，排除2021年和2024年1—6月分层及不同先验设定后关联方向和幅度相似。发生率呈非线性时间模式，外国来源组最高率见于2018年，此时期与厄瓜多尔移民流 intensification 和非正规移民高水平背景在时间上重合，但该时间重合仅提供流行病学背景，不能将增加归因于移民或移民身份，因为个体水平移民身份不可得。限于记录病例的探索性分析显示，调整分娩孕周后外国来源病例预期产前检查次数较低；该结果描述病例集合内关联，不能确立产前保健解释或中介主要率差。其他环境研究报告的母亲来源差异、移民人群妊娠期梅毒、服务碎片化、行政障碍、临床信息连续性困难、委内瑞拉移民妇女社会脆弱性和卫生服务利用不足等提供背景，但本研究未在个体水平测量这些条件，不能将其归因于外国来源母亲或作为解释机制。先天性梅毒可反映预防连续体中的累积障碍，包括及时获得保健、保健连续性、筛查和治疗；接触产前服务本身不保证及时诊断和治疗。记录病例产前检查次数低于世界卫生组织推荐最低8次接触，但次数不能确立产前保健、筛查、诊断或治疗充分性，也不能证明中介作用。时间演变需谨慎解释，非线性模式提示期间变化不能由恒定趋势充分描述；研究未设计估计大流行效应或来源—时间交互，不能将变化因果归因于大流行或解释为不同时间轨迹。新生儿特征为描述性，记录病例中观察到早产和小于胎龄儿，但因无无先天性梅毒对照组，不能估计先天性梅毒与不良围产结局风险的关联。研究优势包括长观察期、按母亲来源的机构活产分母、全部记录病例均有母亲来源以及灵活时间结构模型，诊断和敏感性分析评估了主要关联稳定性。局限包括单家三级公立转诊医院回顾性研究，结果不代表基多或厄瓜多尔人群估计；病例来自SIP住院新生儿，若住院、诊断或记录概率按母亲来源不同，差异病例确认可能偏倚率比，且无法确定偏倚方向和幅度；病例状态基于出院诊断而非仅新生儿血清反应性，但诊断标准不能独立核实，不能回顾性再分类，诊断错分和临床或记录实践时间变化不能排除；外国来源类别合并异质国家与背景，不等同于国籍、移民身份、居住时长或社会脆弱性，委内瑞拉来源活产虽为外国来源分母最大组成，但匿名病例数据未保留具体来源国，关联仅适用于合并外国来源类别；厄瓜多尔来源分母由机构活产总数减去记录外国来源活产计算，因历史数据不能单独识别缺失或未确定母亲来源，分母可能存在错分；缺乏全活产个体协变量，主要关联未调整潜在母体混杂；2024年仅1—6月，排除后估计相似；产前保健分析仅限记录病例且外国来源病例数少，结果描述病例间差异，不能推断全部活产中产前保健差异或确立中介。未来研究应使用可国家特异识别母亲来源并测量移民身份、居住时长、社会决定因素和卫生服务可及性的人群或链接数据，并纳入母体筛查、诊断时机和治疗信息，以区分潜在母体感染差异与病例确认差异，识别先天性梅毒预防路径中的缺口环节。研究结论翻译：外国来源母亲的活产显示更高的医院记录先天性梅毒发生率，并且在记录病例中预期产前检查次数较少；与移民趋势的时间重合是描述性的，并不能确立移民或非正规移民身份解释了这些差异。
