长期模拟失重下头颈部症状的事件负担与时间演变：九项6°头低位卧床研究的汇总分析

《Frontiers in Physiology》：Head and neck symptoms during prolonged simulated weightlessness

　　

微重力暴露可引起头向体液转移（cephalad fluid shifts），但关于头颈部相关症状的系统性收集数据仍有限且多为轶事性记录。研究人员因此对2016年至2025年间在单一研究中心开展的九项中长时程6°头低位倾斜卧床（head-down tilt bed rest, HDT）研究项目进行回顾性汇总分析；HDT是微重力诱导体液转移的公认模拟模型。研究人员筛查101名健康参与者在卧床前、卧床期间及卧床后的病历，以获取头颈部相关症状。症状采用不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）第6.0版进行分类和分级，并以分期、暴露校正指标分析事件频率、持续时间、严重程度和时间分布。共记录412例头颈部相关事件。在HDT期间，101名参与者中有84名（83.2%）经历至少1次事件，而卧床前15天基线期为35名（34.7%）；总体上，91名参与者（90.1%）受到影响。HDT期间暴露校正事件率（每100参与者日7.08次事件）高于基线期（3.56）或恢复期（2.04），且该模式见于全部九项研究项目。头痛和眩晕是最常见表现，其次为鼻部、眼部、耳科和皮肤症状。症状发生时间分别分析HDT第1–30天（所有参与者均覆盖）和第31–60天（仅60天研究项目覆盖）。第二个月仍有新事件发生，但发生率低于第一个月（每100参与者日5.80对8.21次事件）。除1例迁延性耳鸣外，所有症状在恢复期末均已缓解。因此，头颈部症状在HDT卧床期间常见，多数事件为轻度且自限。由于缺乏未卧床对照组，且各研究项目对抗措施方案异质，这些描述性发现不能建立因果关系。它们为设计受控模拟研究提供系统参考，用于研究耳鼻咽喉科、眼部和皮肤对模拟微重力的反应。

该研究针对微重力暴露后头向体液转移（cephalad fluid shift）相关的头颈部症状缺乏系统临床数据的问题，汇总分析德国航空航天中心（DLR）航空航天医学研究所:envihab设施2016—2025年九项中长时程6°头低位倾斜卧床（head-down tilt bed rest, HDT）研究项目中完成方案的101名健康参与者资料，以评估症状频率、时间、持续时间和严重程度。背景上，微重力使约2 L血液和间质液向胸部和颅部转移，宇航员常报告面部/颈部水肿、鼻塞、鼻窦和中耳压力感、咽部刺激、皮肤改变及眼部不适；但既往证据多来自任务日志和轶事观察，缺乏标准化纵向临床数据，且这些症状是否在长时程HDT中形成累积负担尚不清楚。研究问题因此聚焦于：HDT期间头颈部症状是否常见、如何按阶段分布、哪些解剖类别最突出、第二个月是否仍有新发事件，以及症状是否自限。

关键技术与方法（≤250字）：研究人员采用回顾性汇总描述性分析，纳入DLR :envihab设施2016—2025年九项中长时程6°HDT研究项目中完成方案的101名健康参与者（62男、39女，中位年龄31岁）。筛查卧床前15天、HDT（30或60天）及卧床后14或15天病历，按预设头颈定位规则纳入症状，并以CTCAE第6.0版回顾性分类分级；事件按起始阶段归属，计算每100参与者日暴露校正事件率。采用Friedman检验及双侧精确Wilcoxon符号秩检验比较项目水平三阶段事件率，并在五项60天项目（54人）比较HDT第1–30天与第31–60天每人事件数；各研究与干预臂比较为描述性。

结果如下。3.1 队列特征：九项HDT项目共101名健康、非吸烟且通过严格医学检查的参与者完成方案，队列包括62名男性（61.4%）和39名女性（38.6%），中位年龄31岁；中位BMI为23.7 kg/m²。HDT期间84/101（83.2%）发生至少1次头颈部事件，基线期35/101（34.7%），全程91/101（90.1%）受影响，10名（9.9%）无症状；未发生CTCAE 4级或5级事件。3.2 阶段依赖性事件负担：共记录412例事件，基线期54例/1,515参与者日（3.56/100参与者日），HDT期329例/4,650参与者日（7.08/100参与者日），恢复期29例/1,421参与者日（2.04/100参与者日）；项目水平三阶段率差异有统计学意义（Friedman检验：χ²=13.56，p=0.001），且九项项目均表现为HDT高于基线、恢复期低于HDT（双侧Wilcoxon符号秩检验：V=0，Holm校正p=0.008）。3.3 按研究与干预臂的事件负担：因项目卧床时长不同，HDT期率仅报告第1–30天；该窗口内11个臂的事件率为5.93–12.22/100参与者日，且每个臂均高于相应基线期；28名未接受任何对抗措施的参与者为8.81/100参与者日，高于全队列7.76/100参与者日；由于每组3–18人且随机化在研究内而非跨研究进行，这些比较仅为描述性。3.4 按解剖区域和阶段的事件分布：各解剖区域事件数均在HDT期达峰，且多数为轻度；头痛和眩晕最常见，眩晕的级别进展率高于头痛（19.4%对7.7%）；鼻部症状以鼻塞为主，各阶段均有记录但HDT期最多，鼻漏和鼻出血少见；鼻窦痛主要发生于HDT期，持续时间较多数类别长（中位5.5天），级别进展率最高（31.8%）；咽喉痛多为轻度，口腔黏膜炎和唇炎少见且短暂；眼部症状主要见于HDT期，眼干最常见，眼痛仅见于该期；耳科和迷路症状主要见于HDT期且多为轻度，1例严重耳鸣在出院时仍存在；皮肤表现包括HDT期轻度面部水肿、皮肤干燥和偶发浅表皮肤感染。3.5 HDT期间症状发生时间：HDT第1–30天由全部101人覆盖（3,030参与者日），发生235例事件（7.76/100参与者日）；第31–60天仅由五项60天项目的54人覆盖（1,620参与者日），发生94例事件（5.80/100参与者日）。在54名60天项目参与者中，第1个月133例（8.21/100参与者日），第2个月94例（5.80/100参与者日；参与者水平计数Wilcoxon符号秩检验，p=0.007）；下降并不均一，AGBRESA-1和AGBRESA-2基本不变，RSL-2、SMC-1和SMC-2下降；但五项60天项目在第2个月均仍有新事件记录。3.6 药物使用和支持措施：共记录197次药物处方和41次支持措施推荐；最常用为局部鼻减充血剂和口服镇痛药，局部木甲唑啉和布洛芬最常见；针对前庭症状的药物如茶苯海明也较常用；非药物措施包括茶饮舒缓黏膜、理疗和吸入治疗，较少见局部冷敷、鼻腔冲洗、耳部护理和环境加湿。该部分反映对症处理实践，不评价疗效。

讨论部分总结：该研究系统描述中长时程6°HDT卧床期间头颈部症状，显示HDT期事件数和暴露校正率均达峰，第二个月仍有新事件但总体负担随时间下降而非恒定；恢复期率低于基线期，原文将其部分归因于事件按起始阶段归属使长病程事件前移，以及不同阶段上呼吸道症状构成差异。症状以非特异性疼痛为主，头痛多为轻度短暂，颈部疼痛多轻度且较早出现；鼻窦痛与鼻塞时间重叠；眼痛呈眶周压力样不适且较其他头颈痛更早、持续时间短；上气道表现多为短暂功能紊乱；耳科和眩晕表现主要见于HDT期，眩晕呈位置性发作样表型但未进行标准BPPV诊断试验；眼干、面部水肿及皮肤/上皮表现亦被记录。用药以局部鼻减充血剂、镇痛药、抗眩晕药及支持措施为主，符合轻中度症状对症管理。局限包括无未卧床并行对照组、各项目对抗措施和记录方式异质、研究内随机且样本量小、回顾性CTCAE分级、密集医学监测可能增加轻度症状检出、健康年轻志愿者限制外推、缺乏同步客观机制测量，故机制解释属假设生成。研究结论（译）：头颈部症状在HDT卧床期间常见，多数事件为轻度且自限；由于缺乏未卧床对照组且各项目对抗措施方案异质，这些描述性发现不能建立因果关系；它们为设计受控模拟研究提供系统参考，用于研究耳鼻咽喉科、眼部和皮肤对模拟微重力的反应。