《International Microbiology》：Candidozyma auris in intensive care units: A point prevalence study and six-month colonization–infection surveillance
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背景：耳念珠菌（Candidozyma auris）因其多重耐药性、环境持久存活能力及高死亡率，已成为全球重要的医院感染病原体。本研究旨在通过对我院重症监护病房（ICU）开展点患病率筛查，明确C. auris的定植率，并在随后六个月的随访期内评估定植与感染的临
背景：耳念珠菌（Candidozyma auris）因其多重耐药性、环境持久存活能力及高死亡率，已成为全球重要的医院感染病原体。本研究旨在通过对我院重症监护病房（ICU）开展点患病率筛查，明确C. auris的定植率，并在随后六个月的随访期内评估定植与感染的临床转归。
目的：本研究旨在通过在我院ICU开展点患病率筛查评估C. auris定植率，评估随后六个月随访期内定植与感染转归，并在本实验室建立C. auris鉴定的诊断流程。
方法：2025年2月我院检出首例C. auris病例后，在所有ICU开展了点患病率调查。于同一天采集住院患者的复合拭子标本（双侧腋窝及腹股沟）。此外，收集符合条件患者的尿液及伤口培养标本。采用显色培养基、常规微生物学方法及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）对分离株进行鉴定。点患病率调查结束后，开展了为期六个月的定植及血流感染监测。
结果：基于复合拭子标本，70例ICU患者中有7例（10%）检出C. auris定植。在六个月随访期间，共识别出15例定植患者，其中9例发展为C. auris真菌血症。所有血培养阳性患者均死亡。最常见的危险因素为广谱抗生素使用、ICU住院时间延长以及留置导尿管。
结论：研究结果表明，ICU中C. auris定植检出率较高，定植后可能发展为严重的侵袭性感染。早期诊断、主动筛查策略及有效的感染控制措施对于降低C. auris相关发病率和死亡率至关重要。
论文解读
一、研究背景与意义
耳念珠菌（Candidozyma auris，原Candida auris）是近年来全球范围内新出现的医院感染病原体，已被世界卫生组织（WHO）列为"关键优先级"真菌病原体，也是美国疾病控制与预防中心（CDC）认定的首个被列为紧急公共卫生威胁的真菌病原体。该菌具有多重耐药特性，对氟康唑普遍耐药，对其他唑类药物、两性霉素B及棘白菌素类的敏感性不一。与多数念珠菌属物种不同，C. auris对常用表面消毒剂具有显著抵抗力，具备强生物膜形成能力，并表现出耐热性和耐渗透性。这些毒力增强特性使其能够在医院环境中长期存活，并通过侵入性操作、伤口或医疗器械经皮肤黏膜屏障破损途径传播。C. auris可定植于皮肤、黏膜、呼吸道及血流等多个部位，定植后可能发展为侵袭性感染，念珠菌血症相关死亡率可高达70%。
目前存在的问题包括：C. auris在常规微生物学方法下容易被误鉴定为其他酵母菌种；其环境持久性和消毒剂耐药性增加了医疗机构内传播风险；ICU患者由于住院时间长、侵入性操作多、广谱抗菌药物暴露频繁，属于定植和感染的高危人群。因此，早期识别定植或感染患者，对指导隔离措施、实施环境消毒等感染控制干预至关重要。本研究在2025年2月该院冠心病ICU一例患者尿液培养中检出C. auris后，由医院感染控制委员会启动，旨在评估全院ICU中C. auris的定植负担及后续临床转归。
二、研究设计与主要技术方法
本研究为横断面点患病率调查联合六个月观察性监测研究，在土耳其一家三级医院开展。研究纳入点患病率调查当日所有ICU住院患者共70例，涵盖麻醉ICU（AICU，10例）、内科ICU（IMICU，9例）、综合ICU-1（GICU-1，8例）、综合ICU-2（GICU-2，12例）、综合ICU-3（GICU-3，9例）、呼吸科ICU（7例）、心血管外科ICU（1例）、冠心病ICU（8例）及神经内科ICU（6例）。共送检157份临床标本，包括70份复合筛查拭子、69份尿液标本及18份伤口拭子标本。
关键技术方法包括：采用CHROMagar? Candida Plus显色培养基进行C. auris筛查，该培养基上C. auris在35°C孵育24-48小时后形成特征性淡蓝色菌落伴蓝色晕环；通过芽管试验排除白念珠菌复合群；对芽管阴性菌株在玉米粉吐温80琼脂上进行显微镜下形态学检查；最终采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行菌种水平的确定鉴定。尿液和伤口标本采用绵羊血琼脂和伊红美蓝（EMB）琼脂培养基培养。统计方法包括卡方检验或Fisher精确检验比较各ICU间定植率差异，采用比值比（OR）及95%置信区间评估定植与后续感染之间的关联。
三、研究结果
点患病率调查结果：70例ICU患者的复合筛查拭子中，7例检出C. auris生长，定植率为10.0%。同期，69份尿液培养标本中1份检出C. auris，18份伤口拭子标本中2份检出。7例定植患者中，5例仅在复合拭子中检出；1例在复合拭子和伤口培养中同时检出；另1例在三种标本类型（复合拭子、尿液培养、伤口拭子）中均检出。定植患者中5例在麻醉ICU，1例在综合ICU-1，1例在综合ICU-2。麻醉ICU定植率最高，10例患者中5例（50%）定植，各ICU间定植率差异具有统计学意义（Fisher精确检验，p = 0.0044）。各标本类型阳性率分别为复合拭子7/70（10.0%）、尿液培养1/69（1.4%）、伤口拭子2/18（11.1%），差异无统计学意义（p = 0.0773）。所有标本类型合计阳性率为6.37%（10/157）。
六个月定植监测结果：点患病率调查后六个月内，筛查培养共检出15例C. auris定植患者，分布于麻醉ICU（6例）、综合ICU-1（2例）、综合ICU-2（4例）、综合ICU-3（2例）和呼吸科ICU（1例），表明ICU环境中存在持续的传播和定植。
感染率与临床转归：同期9例患者血培养检出C. auris，分布于综合ICU-1（1例）、麻醉ICU（2例）、综合ICU-2（3例）和综合ICU-3（3例）。其中3例此前已被识别为定植患者。定植患者发生血流感染的风险约为非定植患者的4.5倍（3/7对6/63；OR = 4.5；Fisher精确检验，p = 0.045）。定植检出至血培养阳性的间隔分别为1天、9天和约2个月。9例真菌血症患者中，2例尽管接受抗真菌治疗（1例两性霉素B，1例棘白菌素类）仍出现复发性血流感染，复发分别发生在初次检出后13天和30天。所有血培养阳性患者均死亡。
危险因素：真菌血症患者中最常见的危险因素为广谱抗生素使用（100%）、ICU住院时间延长（100%）、留置导尿管（100%）和中心静脉导管使用（88.9%）。机械通气占55.6%，66.7%有肠外营养史。所有患者年龄均超过65岁。
四、讨论与结论
本研究是首例C. auris在该院检出后立即开展的机构内定植负担评估。10%的点患病率定植率高于美国研究中报道的1.6%（Malik等，430例患者）和6.6%（Harris等）的定植率，但低于印度研究中高达21%的定植率。定植率的地区差异可能归因于患者人群、ICU住院时长、侵入性操作强度、感染控制措施有效性及筛查策略的不同。本研究中麻醉ICU高达50%的定植率凸显了C. auris在长期住院和频繁侵入性干预的ICU环境中快速传播的能力。
研究证实，C. auris定植患者发生侵袭性感染的风险显著升高，约5-10%的已知定植个体会发展为侵袭性疾病。本研究中定植患者血流感染风险为非定植患者的4.5倍。所有真菌血症患者均死亡，死亡率高于既往文献报道的30%-70%范围，但研究人员指出，该死亡率可能不仅归因于C. auris感染本身，还受到患者高龄（均超过65岁）、ICU住院时间长、合并症负担重、广谱抗生素暴露及侵入性装置存在等多重因素的影响。
本研究的重要优势在于建立了整合显色培养基、常规微生物学方法和MALDI-TOF MS的C. auris鉴定诊断流程。鉴于传统技术存在较高的误鉴定风险，MALDI-TOF MS提供的快速准确鉴定有助于及时启动感染控制措施。但该技术在资源有限环境中可及性有限，开发可靠且经济有效的筛查流程仍是重要课题。
研究局限性包括样本量相对较小和单中心设计。然而，该研究在首例C. auris病例检出后立即启动，反映了真实ICU环境中机构内传播的早期流行病学特征。
研究结论：C. auris在该院ICU患者中定植检出率较高，尤其在住院时间长、侵入性干预频繁的高依赖单元中更为突出。定植患者后续发生血流感染的风险增加，侵袭性感染在本研究队列中与极差的临床转归相关。研究强调了快速微生物学鉴定、主动监测策略和严格感染防控措施对于限制C. auris机构内传播的重要性。未来需要开展纳入抗真菌药敏试验和分子流行病学分析的多中心前瞻性研究，以更好地阐明传播途径、耐药模式及长期临床转归。
