洛匹那韦微球的设计与表征：将药物-聚合物相互作用与持续释放及HIV-1蛋白酶抑制相关联

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Design and characterization of lopinavir-loaded microspheres: linking drug-polymer interactions with sustained release and HIV-1 protease inhibition

该研究旨在利用基于醋酸纤维素（CA）的微球，为洛匹那韦（LPV）开发一种缓释药物递送系统，以提高药物溶出度和物理稳定性。采用水包油（O/W）乳液溶剂蒸发法制备载LPV微球，并通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）及近红外（NIR）化学成像进行表征。固态表征证实药物成功包封，并揭示结晶态药物在CA聚合物基质内转化为高能无定形分子分散体，表现出优异的药物-聚合物化学相容性。体外溶出曲线显示药物在24小时内持续释放，其中LPV-MCs制剂（R4、R9和R10，均采用1:1药物-聚合物比例和1000 rpm搅拌速度制备，表面活性剂浓度[0.1%至0.5%]及搅拌时间[4至6小时]各异）表现出最高溶出速率，24小时后药物释放率分别达到75.82%、62.40%和62.70%。通过SEM进行的形态学分析显示，微球呈规则球形，表面孔隙率逐渐增加，通过基质扩散直接调控缓释行为。计算机模拟分子对接预测了活性洛匹那韦分子与靶标HIV-1蛋白酶催化口袋之间的强结合亲和力和氢键网络（自由结合能为-7.064 kcal/mol）。此外，3D药效团建模和基质对接评估支持药物与醋酸纤维素亚基之间高度相容的主客体关系，从而解释了高物理包封效率。这些发现凸显了药物-聚合物结构相容性在调控药物缓释和维持活性药物成分化学完整性方面的关键作用，验证了载LPV的CA微球作为优化口服HIV治疗的多颗粒平台的前景。