《Discover Public Health》：Subnational epidemiological variation in mandatory premarital screening outcomes in Saudi Arabia
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背景 婚前筛查（PMS）项目旨在减轻遗传性疾病和血源性疾病的负担，尤其是在近亲结婚率较高的人群中。在沙特阿拉伯，国家层面的PMS指标提示流行病学模式正在发生变化，但汇总数据可能掩盖次国家层面的异质性，并高估项目的成功程度。本研究旨在考察一个低流行地区的PMS患
背景 婚前筛查（PMS）项目旨在减轻遗传性疾病和血源性疾病的负担，尤其是在近亲结婚率较高的人群中。在沙特阿拉伯，国家层面的PMS指标提示流行病学模式正在发生变化，但汇总数据可能掩盖次国家层面的异质性，并高估项目的成功程度。本研究旨在考察一个低流行地区的PMS患病率结果，以评估统一的国家筛查框架如何在异质性人群中产生不同的流行病学模式。
方法 研究人员开展了一项回顾性横断面分析，使用了沙特阿拉伯Dawadmi总医院遗传中心的常规PMS登记数据，覆盖时间为2022年1月至2023年12月。所有年龄在18–40岁之间、接受强制筛查的个体均被纳入。镰状细胞病、地中海贫血、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的患病率在总体水平以及按年份和性别分层后进行了估计，95%置信区间采用精确二项方法计算。
结果 在2,370名接受筛查的个体中，血红蛋白病并不常见，2022年任何血红蛋白病的患病率为0.18%，2023年为0.33%。HBV患病率在2022年为0.53%，2023年为0.57%，而HCV感染在2022年检出1例，2023年未检出。观察到的估计值低于部分沙特人群的报道值，但由于研究人群、时期和结局定义存在差异，可比性受到限制。
结论 研究结果与PMS来源患病率估计中的次国家级流行病学异质性一致。然而，现有数据无法确定观察到的差异是否归因于人口结构、行为因素、监测特征或其他情境决定因素。需要纳入相关人口学和社会变量的长期、多区域监测。
论文解读：沙特阿拉伯婚检筛查结果的次国家级流行病学异质性——基于Dawadmi低流行地区的实证分析
一、研究背景与问题提出
遗传性血红蛋白病（hemoglobinopathy），如镰状细胞病（sickle cell disease）和地中海贫血（thalassemia），以及慢性病毒感染如乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV），在全球范围内构成重大公共卫生负担。许多国家将婚前筛查（premarital screening, PMS）作为人群层面的预防策略，旨在识别有遗传或感染性疾病传播风险的个体或夫妇，为其提供知情选择和早期干预。沙特阿拉伯因血红蛋白病负担较高且近亲结婚（consanguinity）普遍，成为婚前筛查项目的典型代表。该国近20年前启动了强制性的国家PMS项目，筛查镰状细胞病、地中海贫血、HBV和HCV，并为携带者或患病个体提供遗传咨询。
然而，现有研究存在一个重要问题：国家层面的汇总数据可能掩盖次国家级（subnational）的流行病学异质性，并可能高估项目的成功程度。多数研究聚焦于国家趋势或高负担地区，低负担地区在数据上严重缺乏代表性。此外，已有证据表明筛查结果与实际生育行为之间存在持续差距——许多高风险夫妇在咨询后仍选择结婚，这种“有效性差距”提示仅依赖常规PMS指标存在局限，不应将低患病率或高筛查覆盖率等同于真实的人群干预效果。因此，在统一的国家筛查框架下，不同地区如何产生差异化的流行病学结果，是一个亟待解答的问题。
Dawadmi地区位于沙特阿拉伯利雅得省，其血红蛋白病患病率较低，为研究国家筛查框架在异质性人群中的表现提供了独特视角。本研究旨在通过分析该地区的PMS数据，展示国家项目如何在不同地区产生不同的血红蛋白病和肝炎患病率估计，并评估以患病率为基础的指标作为项目成功衡量标准的适用性。
二、研究设计与方法概述
研究人员在Dawadmi总医院遗传中心开展了一项回顾性、横断面、描述性流行病学分析，使用2022年1月至2023年12月期间常规收集的PMS登记数据。研究人群包括所有年龄在18–40岁、在该中心接受强制性婚前筛查的个体，共2,370人。由于PMS认证是沙特阿拉伯婚姻登记的法律前提，且该中心是该地区唯一的PMS服务机构，研究人群几乎涵盖了该地区所有计划结婚的个体，为区域患病率估计提供了近乎完整的人口分母。数据来源于匿名化的电子病历和标准化PMS登记日志，提取变量包括年龄、性别、筛查年份及各项目标条件的实验室确诊结果。血红蛋白病筛查采用两阶段方案：初筛包括全血细胞计数（CBC）及血红蛋白浓度、平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白（MCH）指标，异常者接受高效液相色谱（HPLC）或毛细管电泳确证。HBV感染通过检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）确定，HCV暴露通过抗HCV抗体检测确定。统计方法上，患病率以阳性例数除以筛查总人数计算，95%置信区间采用精确二项分布方法，分析使用GraphPad Prism 10.4.1完成。
三、研究结果
3.1 区域婚前筛查人群与覆盖率
2022年1月至2023年12月期间，共有2,370人在Dawadmi总医院遗传中心完成强制性婚前筛查。筛查量从2022年的1,140人小幅增至2023年的1,230人。由于仅覆盖两个连续年份，年度估计仅作描述性呈现，不能推断长期时间趋势。
3.2 筛查人群的人口学构成
筛查人群中女性多于男性，但2023年男性比例略有上升。男性年龄普遍较大，可能反映性别间结婚年龄差异。年龄范围为18–40岁，平均27.2岁（标准差4.8）。年龄和性别构成的差异可能影响观察到的患病率估计。
3.3 血红蛋白病患病率的区域流行病学结果
血红蛋白病在Dawadmi筛查人群中罕见。多数病例为镰状细胞病，地中海贫血两年间仅检出1例。任何血红蛋白病的总体患病率2022年为0.18%（95% CI, 0.02%–0.65%），2023年为0.33%（95% CI, 0.09%–0.85%）。检出例数少导致置信区间较宽，限制了对年度差异的解释。未发现明确的性别模式。
3.4 婚前筛查框架内病毒性肝炎的患病率
病毒性肝炎患病率在两个研究年度均较低。HBV感染在两年中均检出少量个体，患病率低于1%（2022年0.53%，95% CI 0.19%–1.15%；2023年0.57%，95% CI 0.23%–1.17%）。HCV感染罕见，2022年检出1例，2023年无检出。两年HBV估计值相似，置信区间重叠，提示年度差异的评估精度有限。两年间HBV患病率男性略高于女性，但例数少、置信区间宽，无法得出确定性结论。
3.5 低流行背景下的时间变异与推断限度
2022年与2023年队列之间未显示任何筛查条件患病率的明显差异。由于结局基线患病率低、检出例数少，年度间差异的解释受到限制，尤其是地中海贫血和HCV感染等罕见条件。观察到的年度相似性不应被解释为流行病学稳定性的证据。
3.6 区域流行病学异质性总结
Dawadmi的血红蛋白病和病毒性肝炎患病率处于沙特阿拉伯报告范围的较低端，与既往报道中负担较高的东部和南部省份形成对比。这些比较表明PMS患病率存在地区间差异，但差异可能反映人群特征和研究人群的不同。结果描述的是区域PMS患病率差异，而非项目有效性或高风险婚姻减少的证据。
四、讨论与结论总结
讨论部分强调，Dawadmi观察到的低患病率与国家层面及高负担地区报告的估计值形成对比，这与PMS来源患病率估计中的次国家级流行病学异质性一致。然而，由于缺乏遗传祖先、近亲结婚、迁移史和后续婚姻决策的直接测量数据，无法确定异质性的决定因素。近亲结婚状态未在登记系统中系统记录，因此不能作为解释变量加以检验。HBV和HCV的低患病率与沙特阿拉伯报告的肝炎负担总体下降趋势相符，但研究设计无法确定疫苗接种、治疗等干预措施的贡献。男性HBV患病率略高也因例数少而需谨慎解释。
研究明确区分了流行病学输出与项目有效性：低患病率本身不能证明筛查减少了高风险婚姻、改变了生育决策或预防了疾病传播。此类结论需要咨询过程、后续婚姻决定、生育结局及家族近亲模式等额外信息。从公共卫生角度看，研究支持加强PMS监测，将常规筛查结果与近亲结婚、家族史、咨询过程和后续生育或婚姻决策信息相关联，以更全面地评估项目影响和公平性。
研究结论为：Dawadmi地区的发现与PMS来源患病率估计中的次国家级流行病学异质性一致。然而，现有数据无法确定观察到的差异是否归因于人口结构、行为因素、监测特征或其他情境决定因素。需要纳入相关人口学和社会变量的长期、多区域监测，以区分持续性的次国家级流行病学异质性与短期波动，并评估PMS的下游公共卫生影响。
